Помалидомид и дексаметазон в низких дозах (Помдекс) являются стандартным методом лечения пациентов с рефрактерной к леналидомиду миеломой, которые ранее получали >2 терапии.
Мы стремились оценить безопасность и эффективность добавления перорального еженедельного циклофосфамида к стандартному PomDe.
Сначала мы провели исследование фазы 1 повышения дозы, чтобы определить рекомендуемую дозу циклофосфамида фазы 2 в комбинации с PomDex (arm A). Затем последовало рандомизированное многоцентровое исследование фазы 2, в которое были включены пациенты с рефрактерной к леналидомиду миеломой.
Пациенты были рандомизированы (1:1) для получения помалидомида в дозе 4 мг с 1 по 21 день 28-дневного цикла в комбинации с еженедельным дексаметазоном (группа В) или помалидомидом, дексаметазоном, и циклофосфамид (PomCyDex) 400 мг перорально в дни 1, 8 и 15 (рука C). Основной конечной точкой была общая частота ответов (ORR). Было зарегистрировано восемьдесят пациентов (10 в фазе 1 и 70 рандомизированных в фазе 2: 36 в группу В и 34 в группу С). ОР составил 38,9% (95% доверительный интервал [ДИ] 23-54,8%) и 64,7% (95% ДИ 48,6-80,8%) для групп В и С соответственно (Р = 0,035). По состоянию на июнь 2015 года у 62 из 70 рандомизированных пациентов наблюдался прогресс.
Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) составила 4,4 (95% ДИ 2,3-5,7) и 9,5 месяцев (95% ДИ 4,6-14) для групп В и С соответственно. (Р = .106). Токсичность носила преимущественно гематологический характер, но не была статистически выше в группе C. Комбинация PomCyDex приводит к более высокому ORR и PFS по сравнению с PomDex у пациентов с рефрактерной к леналидомиду множественной миеломой.
Исследование было зарегистрировано в www.clinicaltrials.gov как #NCT01432600.
Авторы исследования: Rachid C Baz, Thomas G Martin rd, Hui-Yi Lin, Xiuhua Zhao, Kenneth H Shain, Hearn J Cho, Jeffrey L Wolf, Anuj Mahindra, Ajai Chari, Daniel M Sullivan, Lisa A Nardelli, Kenneth Lau, Melissa Alsina, Sundar Jagannath
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на cyclophosphamide
Отзывы пациентов на lenalidomide
Отзывы пациентов на pomalidomide