В доклинических исследованиях помалидомид опосредовал как прямые противоопухолевые эффекты, так и иммунную активацию путем связывания cereblo.
Однако влияние лекарственно-индуцированной иммунной активации и cereblon/ikaros на противоопухолевые эффекты помалидомида in vivo неизвестно.
Здесь мы оценивали клинические и фармакодинамические эффекты стратегий непрерывного или прерывистого дозирования помалидомида/дексаметазона при рефрактерной к леналидомиду миеломе в рандомизированном исследовании tria.
Прерывистое дозирование приводило к большему уменьшению опухоли за счет более частых побочных эффектов.
Обе когорты испытывали аналогичные без событий и общая выживаемость.
Оба режима приводили к отчетливой схеме, но одинаковой степени активации иммунитета в середине цикла, проявляющейся в повышенной экспрессии цитокинов и литических генов в Т-клетках и естественных киллерах (NK).
Помалидомид индуцировал поли- функциональная активация Т-клеток с увеличением доли коингибирующих рецептор BTLA(+) Т-клеток и Tim-3(+) NK-клеток.
Исходные уровни белка ikaros и aiolos в опухолевых клетках не коррелировали с ответом или выживаемостью.
Помалидомид приводил к быстрому снижению Ikaros в Т- и NK-клетках in vivo, а индуцированная терапией активация CD8(+) Т-клеток коррелировала с клиническими реакциями.
Эти данные демонстрируют, что помалидомид приводит к сильным и быстрым иммуномодулирующим эффектам, включающим как врожденный, так и адаптивный иммунитет, даже при сильно пролеченной множественной миеломе, что коррелирует с клиническим противоопухолевым эффектом.
Это исследование было зарегистрировано в www.clinicaltrials.gov как #NCT01319422.
Авторы исследования: Kartik Sehgal, Rituparna Das, Lin Zhang, Rakesh Verma, Yanhong Deng, Mehmet Kocoglu, Juan Vasquez, Srinivas Koduru, Yan Ren, Maria Wang, Suzana Couto, Mike Breider, Donna Hansel, Stuart Seropian, Dennis Cooper,
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на lenalidomide
Отзывы пациентов на pomalidomide