В этом анализе описывается структура фармакокинетического/фармакодинамического моделирования (PK/PD), которая поддерживала выбор режима дозирования изатуксимаба (моноклонального антитела против CD38) наряду с его ранним клиническим развитием у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (RRMM). Математическая модель PK/PD характеризовала изменения концентрации М-белка в сыворотке крови пациента, основного маркера опухолевой нагрузки при множественной миеломе (ММ). Три отдельные модели PK/PD были построены последовательно по мере поступления данных из первой фазы клинических испытаний.
Первичный анализ PK/PD был начат с использованием данных исследования фазы I монотерапии (n = 122), за которым последовал анализ данных, собранных из исследований фазы Ib в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном (Rd, n = 40), а затем с помалидомидом и дексаметазоном (Pd, n = 31). Используя модель PK / PD, были смоделированы аномальные профили белка «миеломы» (M-белка) при различных режимах дозирования изатуксимаба.
В целом моделирование показало, что режимы, которые включали период нагрузки в четыре еженедельных введения с последующим введением каждые 2 недели после этого (QW4-Q2W), снижал уровень М-белка больше, чем режим Q2W без нагрузочного периода.
При монотерапии изатуксимабом доза 20 мг/кг вызывала большее снижение уровня М-белка в сыворотке крови по сравнению с дозами, равными или меньшими, чем 10 мг/кг.
Для изатуксимаба в комбинации с Rd или Pd моделирование не дало существенного преимущества с точки зрения снижения М-белка между изатуксимабом 10 мг/кг и 20 мг/к.
Эти анализы PK/PD подтвердили использование изатуксимаба 10 мг/кг QW4-Q2W в комбинация с Бп в исследовании III фазы.
Авторы исследования: Kimiko Koiwai, Raouf El-Cheikh, Hoai-Thu Thai, Claire Brillac, Jean-Baptiste Fau, Christine Veyrat-Follet, Marie-Laure Risse, Helgi van de Velde, Dorothée Semiond, Laurent Nguyen
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на lenalidomide
Отзывы пациентов на pomalidomide