Для разработки нового метода количественного определения флуоконазола в плазме крови человека и сравнения биодоступности двух составов флуконазола в капсулах было проведено открытое рандомизированное двухпериодное перекрестное исследование с интервалом вымывания в одну неделю у 24 здоровых добровольцев.
Были получены образцы плазмы до 168 часов после введения препарата и концентрации флуконазола в сыворотке крови анализировали с помощью тандемной масс-спектрометрии с электрораспылением в сочетании с жидкостной хроматографией с использованием метода мониторинга множественных реакций.
Фармакокинетические параметры, полученные для флуконазола после введения каждого препарата, включали площадь под кривой (AUC)(0-168 ч), AUC (0-бесконечность), Cmax, Cmax/AUC (0-168 ч), Tmax, константа скорости выведения (Ke) и период полувыведения (T1/2). Погрешность внутри и между прогонами составила менее 2,3% и 8,2% соответственно.
Погрешность внутри и между прогонами составила -1,5% и -9,7% соответственно.
Фармакокинетические параметры биоэквивалентности показали нормальное распределение, а дисперсия AUC(0-168h), AUC(0-бесконечность) и Cmax были одинаковыми.
Среднее геометрическое значение для Флуконала/Золтека (Fluconal, Libbs Farmacêutica Ltda, Сан-Паулу, Бразилия, Zoltec, Laboratórios Pfizer Ltda., Сан-Паулу, Бразилия) индивидуальный процент соотношение составило 94,9% для AUC (0-168h), 94,7% для AUC (0-бесконечность), 80,1% для Cmax, 102,6% для Ke, 97,5% для T1/2 и 0,93 для Tmax (среднее арифметическое индивидуальных различий). Мы разработали метод, в котором жидкостная хроматография сочетается с электрораспылительной тандемной масс-спектрометрией для улучшения фармакокинетического анализа флуконазола.
Поскольку 90% ДИ AUC находится в пределах интервала, предложенного Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, мы пришли к выводу, что Флуконал биоэквивалентен Золтеку с точки зрения абсорбция.
CV составил 27,5% для параметра Cmax, что указывает на то, что скорость всасывания флуконазола сильно варьируется.
Регулирующее агентство Европейского союза допускает интервал 70-143%, и поскольку 90% ДИ для Cmax находится в пределах интервала предложенный для агентства Европейского союза, мы пришли к выводу, что Флуконал биоэквивалентен Золтеку по скорости всасывания.
Авторы исследования: L A Moraes, F E Lerner, M E Moraes, M O Moraes, G Corso, G De Nucci
Отзывы пациентов на fluconazole