Мы оценили, влияет ли на регуляторную функцию CD4(+)CD25(высокий+)FoxP3(+) Т-клеток у пациентов, получавших такролимус и микофенолат мофетил (MMF) предшествующая стероидная и анти-CD25 mAb индукционная терапия, и связана ли эта функция с отторжением после трансплантации почки.
Реципиенты почек (N=15) были рандомизированы для получения индукции анти-CD25 mAb (т.е. даклизумаба) или стероидов в течение 4 месяцев.
Мы проанализировали наличие и супрессивную активность CD4(+)CD25(высокий+)FoxP3(+) периферические Т-клетки в образцах, полученных до и через 4-6 месяцев после трансплантации.
Терапия Анти-CD25 mAb и лечение стероидами существенно не влияли на экспрессию белка FoxP3. Однако на функциональном уровне были обнаружены значительные различия в регуляторной активности CD4(+)CD25(high+) Т-клеток из группы анти-CD25 по сравнению с таковыми из группы стероидов.
Через 4-6 месяцев после трансплантации регуляторная активность CD4(+)CD25(high+) Т-клеток была сопоставима с таковой до терапии анти-CD25 mAb, 49+/-13% (среднее значение +/-SEM) против 40+/-14% при Соотношение 1:20 (CD25(high+):CD25(-/dim)) соответственно.
Напротив, регуляторные способности CD(+)D25(bright+) Т-клеток из группы пациентов, получавших стероиды, значительно ухудшились.
Процент ингибирования антидонорского ответа снизился с 57+/-12% до трансплантации до 12+/-7% после трансплантации (p<,0,01). У пяти из 15 пациентов произошел эпизод отторжения.
Через 4-6 месяцев после трансплантации клетки CD25 (high+) от этих отторженных (которые все получали индукционную терапию даклизумабом) имели четкую регуляторную функцию, в то время как подавление CD25 (high+) клетками от неотторженных (N=10) был значительно ниже.
Процент ингибирования антидонорного ответа составил 48+/-14% (среднее значение +/-SEM) против 10+/-7% соответственно, p=0,02. Индукционная терапия Анти-CD25 mAb не оказывает отрицательного влияния на регуляторную функцию CD4(+)CD25(высокий+)FoxP3(+) Т-клеток у реципиентов трансплантата почки, получающих такролимус и MMF. У большинства этих пациентов наблюдался эпизод острого отторжения, что позволяет предположить, что для стойкой иммунорегуляторной функции необходима активация иммунитета.
Авторы исследования: T K Hendrikx, M Klepper, Jan Ijzermans, W Weimar, C C Baan
Отзывы пациентов на tacrolimus