Мы разработали два исследования первой фазы, в которых оценивали здоровых добровольцев, чтобы оценить безопасность и оптимизировать дозировку комбинации препаратов изосорбида динитрата, донора оксида азота, и ибупрофена, нестероидного противовоспалительного препарата.
Мы разработали эти исследования с целью о разработке исследования II фазы для оценки эффективности препаратов у пациентов, страдающих мышечной дистрофией Дюшенна.
Для первого исследования ISOFEN1, однократное рандомизированное последовательное открытое исследование с активным контролем, перекрестное исследование с тремя видами лечения, было направлено при сравнении фармакокинетики ибупрофена 200 мг и изосорбида динитрата 20 мг при приеме отдельно и одновременно.
Фармакокинетика ибупрофена, принимаемого отдельно, по сравнению с ибупрофеном, принимаемым одновременно с изосорбида динитратом, была сходной, что подтверждается отсутствием статистически значимых различий в фармакокинетических параметрах основного препарата (время до максимальной концентрации [Tmax], максимальной концентрации [Cmax], площади под кривой [AUC]0-t и AUC0-∞). Аналогичным образом, мы обнаружили, что одновременное применение ибупрофена не оказывало существенного влияния на фармакокинетику изосорбида динитрата.
Никаких проблем с безопасностью обнаружено не было.
Второе исследование, ISOFEN2, представляло собой исследование с титрованием дозы в одном месте, которое было разработано для отбора максимальная переносимая доза изосорбида динитрата при одновременном применении с ибупрофеном.
Восемнадцать из 19 включенных в исследование пациентов хорошо переносили лечение, и они завершили исследование при применении самой высокой дозы изосорбида динитрата (80 мг/сут). Один субъект добровольно решил снизить дозу изосорбида динитрата с 80 мг до 60 мг.
Побочные эффекты, связанные с лечением, зарегистрированные во время исследования, в подавляющем большинстве были эпизодами головной боли, которые спонтанно проходили через 0,5-1 час – известный побочный эффект изосорбида динитрат.
Эти исследования демонстрируют, что комбинация изосорбида динитрата и ибупрофена не приводит к фармакокинетическим взаимодействиям между двумя препаратами, они также демонстрируют, что комбинация изосорбида динитрата и ибупрофена обладает оптимальной переносимостью и профилями безопасности, которые аналогичны тем, о которых сообщалось ранее для изосорбида динитрата и ибупрофена. дано в одиночку.
Авторы исследования: Maria Vittoria Cossu, Dario Cattaneo, Serena Fucile, Paolo Pellegrino, Sara Baldelli, Valeria Cozzi, Amedeo Capetti, Emilio Clementi