Общие сведения и цели: В настоящее время большинство хирургических вмешательств, выполняемых в педиатрических больницах, проводятся в дневное время, а послеоперационные боли устраняются сиделками на дому. Боль после выписки у этих послеоперационных детей исторически лечилась пероральным приемом кодеина в сочетании с парацетамолом (ацетаминофеном). Кодеин – это опиоид, который проявляет свои обезболивающие эффекты путем метаболизма до морфина и кодеин-6-глюкуронида. Пероральный морфин является приемлемой альтернативой для амбулаторной анальгезии, однако фармакокинетика морфина после перорального введения ранее была описана лишь скудно, и имеется мало информации о здоровых детях.
В клиническом исследовании приняли участие 40 детей в возрасте от 2 до 6 лет с классификацией физического статуса Американского общества анестезиологов 1 или 2, которые проходили хирургические процедуры, требующие опиоидной анальгезии. Морфин вводили перорально перед операцией в одной из трех доз: 0,1 мг/кг, 0,2 мг/кг и 0,3 мг/кг. Образцы крови отбирали для определения концентраций морфина в плазме, морфин-3-глюкуронида (M3G) и морфин-6-глюкуронида (M6G) через 30, 60, 90, 120, 180 и 240 мин после введения. Все анализы были выполнены с помощью программного обеспечения для нелинейного моделирования смешанных эффектов NONMEM версии 7.2 с использованием метода условной оценки первого порядка (FOCE).
Была разработана фармакокинетическая модель для одновременного описания профилей морфина и его метаболитов M3G и M6G в плазме крови после однократного перорального приема морфина у детей младшего возраста (2-6 лет). Распределение морфина, M3G и M6G в плазме лучше всего описывалось моделью с одним отделением. Образование метаболитов M3G и M6G лучше всего описывается отсеком с задержкой транзита, что указывает на задержку появления этих двух основных метаболитов.
Эта модель обеспечивает основу для дальнейшей оценки применения перорального морфина и его безопасности у детей раннего возраста. Более длительное время наблюдения за пероральными дозами морфина и включение других важных ковариат, таких как фенотип, повысят ценность и помогут преодолеть ограничения представленного популяционного фармакокинетического анализа.
Авторы исследования: Nieves Velez de Mendizabal, Ricardo Jimenez-Mendez, Erin Cooke, Carolyne J Montgomery, Joy Dawes, Michael J Rieder, Katarina Aleksa, Gideon Koren, Carlos O Jacobo-Cabral, Rodrigo Gonzalez-Ramirez, Gilberto Casta
Отзывы пациентов на paracetamol