Циклоспорин А (CsA) широко используется после трансплантации органов.
Его узкое терапевтическое окно и большая фармакокинетическая вариабельность делают мониторинг терапевтических препаратов (TDM) требовательным, и требуется частая коррекция дозы, особенно на ранних стадиях после трансплантации.
Цель настоящее пилотное исследование состояло в сравнении точности определения CsA TDM опытными клиницистами с компьютерным режимом дозирования.
Реципиенты почечного трансплантата, получавшие CsA, преднизолон и микофенолат, были включены через 2 недели после трансплантации, рандомизированы (1:1) на компьютерное дозирование (MAP-BE) или контроль (CONTR) и наблюдался в течение не менее 8 недель.
Для индивидуализации доз CsA в группе MAP-BE использовался байесовский метод оценки максимальной апостериорной вероятности с применением популяционной фармакокинетической модели и опции POSTHOC при моделировании нелинейных смешанных эффектов.
В исследование были включены сорок пациентов (31 мужчина, 27,5% живых доноров) в возрасте от 28 до 80 лет.
В общей сложности было проведено 798 измерений концентрации CsA и оценка/корректировка дозы.
В течение всего исследования концентрации в крови составляли в среднем 10% +/- 5% от заданного терапевтического целевого диапазона в группе MAP-BE по сравнению с 13% +/- 8% в группе CONTR (P = 0,042). Тем не менее, не было никакой существенной разницы между группами в отношении процента концентраций CsA, действительно находящихся в пределах терапевтических окон [MAP-BE: 37% +/- 17%, CONTR: 33% +/- 15% (P = 0,57)] или в дозе CsA [MAP-BE: 3,55 +/- 0,8, СООТВЕТСТВЕННО: 3.90 +/- 0.9 мг/кг/сут (Р = 0,26)]. Острые отторжения наблюдались у 4 и 3 пациентов соответственно (Р = 1,00). Компьютерный TDM-таргетинг на концентрацию CsA в крови значительно лучше, чем у опытного врача-трансплантолога.
Возможное благоприятное влияние на краткосрочные и долгосрочные результаты необходимо проверить в ходе дальнейших, должным образом проведенных клинических испытаний.
Авторы исследования: Anders Asberg, Pål Falck, Liv H Undset, Christina Dørje, Hallvard Holdaas, Anders Hartmann, Karsten Midtvedt
Отзывы пациентов на cyclosporine