В последние годы появилось много сообщений об успешной ранней отмене регулярных поддерживающих стероидов у реципиентов трансплантата. Теперь возникает вопрос, необходимо ли вообще рутинное введение стероидов после трансплантации в нынешний век мощных нестероидных иммунодепрессантов, таких как Неорал и Такролимус. В этом пилотном исследовании одного центра сообщается о возможности, безопасности и эффективности одноагентной иммуносупрессии “ab initio” с использованием Неорала или Такролимуса, без применения обычных или поддерживающих стероидов.
В общей сложности 64 взрослых пациента, получавших первые трансплантаты печени по различным показаниям, были рандомизированы для получения либо Неорала в дозе 5 мг/кг BDS, либо Такролимуса в дозе 0,05 мг/кг BDS перорально. Биопсия печени проводилась на 5-й и 10-й дни после операции, а также по другим клиническим показаниям. Эпизоды отторжения лечили 1,0 г метилпреднизолона ежедневно в течение 3 дней подряд. Дальнейший эпизод отторжения после двух курсов метилпреднизолона был расценен как неудача монотерапии, и, следовательно, другие иммунодепрессанты, обычно преднизолон в дозе 1 мг/кг/сут, были начаты на регулярной основе, постепенно снижаясь.
Актуарная 1-летняя выживаемость составила 85% для пациентов, получавших Такролимус, и 78% для пациентов с Неоралом (P = NS), при этом 80% для Такролимуса и 73,5% для Неорала через 30 месяцев. Выживаемость трансплантата через 1 и 2,5 года составила 73 и 62% для такролимуса и Неорала соответственно (P = NS). У двух третей пациентов в обеих группах при биопсии были обнаружены признаки острого клеточного отторжения. Тяжесть отторжения, измеренная с помощью гистологической системы оценки, была одинаковой для обеих групп пациентов. Дополнительная длительная иммуносупрессивная терапия была необходима 36% пациентов, получавших Неорал, по сравнению с 13% пациентов, получавших Такролимус (P = NS). Ни один трансплантат не был потерян из-за острого или хронического отторжения. Кратковременная импульсная стероидная терапия для лечения острого отторжения была необходима 60% пациентов с такролимусом и 40% пациентов с Неоралом.
Монотерапия такролимусом или Неоралом после трансплантации печени обеспечивает адекватную иммуносупрессию у 87% пациентов, получавших такролимус, и у 64% пациентов, получавших Неорал. В этом исследовании у 33% пациентов в обеих группах не было никаких признаков острого отторжения ни клинически, ни биохимически, ни гистологически, и они никогда не подвергались воздействию стероидов. Оценка долгосрочной заболеваемости, связанной с побочными эффектами иммунодепрессантов, назначаемых в качестве монотерапии, например, почечной недостаточностью и посттрансплантационным лимфопролиферативным расстройством, а также влияние на рецидивирующий вирусный гепатит в трансплантате, были бы подходящими областями для дальнейшего изучения.
Авторы исследования: K Rolles, B R Davidson, A K Burroughs
Отзывы пациентов на tacrolimus