Соединения, которые снижают функцию N-метил-d-аспартатного рецептора (NMDAR), включая антагонисты NMDAR и частичные агонисты в NMDAR-ассоциированном участке глицина (GLY), могут действовать как антидепрессанты. Антибиотический препарат d-циклосерин (DCS) действует как частичный агонист в участке NMDAR-GLY. Доклинические и клинические данные свидетельствуют о том, что в дозах >, or=100 мг/сут DCS действует как функциональный антагонист NMDAR и может оказывать антидепрессивное действие. Двадцать два резистентных к лечению пациента с тяжелой депрессией приняли участие в двойном слепом плацебо-контролируемом 6-недельном перекрестном исследовании, в котором к их текущим антидепрессантам добавляли ДКС в дозе 250 мг/сут.
Лечение DCS хорошо переносилось и привело к уменьшению симптомов. Однако проводимые раз в две недели клинические оценки, включая шкалу оценки депрессии Гамильтона, шкалу оценки тревоги Гамильтона и шкалу самооценки депрессии Зунга, не выявили статистически значимых терапевтических преимуществ DCS по сравнению с адъювантным лечением плацебо. Ограничения: Небольшая выборка, неодинаковые критерии устойчивости к лечению у разных субъектов. Воздействие DCS (доза/продолжительность лечения), возможно, было недостаточным.
Это исследовательское исследование представляет собой первую попытку оценить эффекты частичного агониста сайта NMDAR-GLY при лечении депрессии. Результаты и ограничения этого исследования должны быть приняты во внимание при планировании будущих клинических испытаний модуляторов NMDAR при депрессии.
Авторы исследования: Uriel Heresco-Levy, Daniel C Javitt, Yovgenia Gelfin, Elena Gorelik, Marina Bar, Monica Blanaru, Ilana Kremer
Отзывы пациентов на cycloserine