Аддукты белка парацетамола (PPA) являются биомаркером воздействия парацетамола. PPA количественно определяется как парацетамол-цистеин (APAP-CYS), и концентрации выше 1,1 мкмоль л (-1) были предложены в качестве маркера гепатотоксичности, вызванной парацетамолом. Однако имеется мало информации о диапазоне концентраций, наблюдаемых при длительном терапевтическом дозировании.
Целью настоящего исследования было описать концентрацию PPA в сыворотке крови субъектов, принимающих терапевтические дозы парацетамола в течение не менее 16 дней.
Предварительно запланированная вторичная цель проспективного рандомизированного контролируемого исследования (плацебо против 4 г парацетамола в день (-1)). Мы измеряли концентрацию PPA в сыворотке крови испытуемых каждые 3 дня в течение как минимум 16 дней. Мы также измерили концентрации на 1-3-й и 16-25-й дни исследования в подгруппах пациентов. PPA определяли количественно как APAP-CYS после гель-фильтрации и расщепления белка с использованием жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии.
У девяноста процентов испытуемых обнаруживался PPA после пяти доз. Средние концентрации APAP-CYS у пациентов, получавших парацетамол, увеличились до плато 0,1 мкмоль л(-1) на 7-й день, где они и оставались. Самая высокая измеренная концентрация составила 1,1 мкмоль л (-1), и у двух испытуемых никогда не было обнаруживаемых уровней PPA. PPA были обнаружены в сыворотке крови 78% испытуемых через 9 дней после их окончательной дозы.
PPA обнаруживаются у подавляющего большинства пациентов, принимающих терапевтические дозы парацетамола. В то время как большинство из них имеют концентрации значительно ниже порогового значения, связанного с гепатотоксичностью, в редких случаях концентрации могут приближаться к 1,1 мкмоль л(-1). Аддукты обнаруживаются после нескольких доз и могут сохраняться более недели после прекращения приема.
Авторы исследования: Kennon Heard, Jody L Green, Victoria Anderson, Becki Bucher-Bartelson, Richard C Dart
Отзывы пациентов на paracetamol