Системный амилоидоз с легкой цепью иммуноглобулина (AL) характеризуется отложением амилоидных фибрилл легких цепей, продуцируемых клональными CD38+ плазматическими клетками. Даратумумаб, человеческое антитело, нацеленное на CD38, может улучшить исходы при этом заболевании.
Мы рандомизировали пациентов с впервые диагностированным AL-амилоидозом для получения шести циклов бортезомиба, циклофосфамида и дексаметазона либо отдельно (контрольная группа), либо с подкожным введением даратумумаба с последующим однократным введением даратумумаба каждые 4 недели в течение 24 циклов (группа даратумумаба). Первичной конечной точкой был полный гематологический ответ.
В общей сложности рандомизации подверглись 388 пациентов. Средний срок наблюдения составил 11,4 месяца. Процент пациентов, у которых был полный гематологический ответ, был значительно выше в группе даратумумаба, чем в контрольной группе (53,3% против 18,1%) (отношение относительного риска 2,9, 95% доверительный интервал [ДИ] 2,1-4,1, P< 0,001). Выживаемость без серьезных повреждений органов или гематологического прогрессирования благоприятствовала группе даратумумаба (отношение рисков серьезных повреждений органов, гематологического прогрессирования или смерти 0,58, 95% ДИ 0,36-0,93, Р = 0,02). Через 6 месяцев в группе даратумумаба наблюдалось больше сердечных и почечных реакций, чем в контрольной группе (41,5% против 22,2% и 53,0% против 23,9% соответственно). Четырьмя наиболее распространенными нежелательными явлениями 3 или 4 степени были лимфопения (13,0% в группе даратумумаба и 10,1% в контрольной группе), пневмония (7,8% и 4,3% соответственно), сердечная недостаточность (6,2% и 4,8%) и диарея (5,7% и 3,7%). Реакции, связанные с системным введением даратумумаба, наблюдались у 7,3% пациентов. В общей сложности 56 пациентов умерли (27 в группе даратумумаба и 29 в контрольной группе), большинство из-за кардиомиопатии, связанной с амилоидозом.
Среди пациентов с впервые диагностированным AL-амилоидозом добавление даратумумаба к бортезомибу, циклофосфамиду и дексаметазону было связано с более высокой частотой полного гематологического ответа и выживаемости без серьезных повреждений органов или гематологического прогрессирования. (Финансируется компанией Janssen Research and Development, ANDROMEDA ClinicalTrials.gov номер, NCT03201965.).
Авторы исследования: Efstathios Kastritis, Giovanni Palladini, Monique C Minnema, Ashutosh D Wechalekar, Arnaud Jaccard, Hans C Lee, Vaishali Sanchorawala, Simon Gibbs, Peter Mollee, Christopher P Venner, Jin Lu, Stefan Schönland, Moshe E G
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на cyclophosphamide
Отзывы пациентов на bortezomib
Отзывы пациентов на daratumumab