Высокодозная химиотерапия плюс аутологичная трансплантация стволовых клеток является стандартным методом лечения впервые диагностированной множественной миеломы у взрослых в возрасте до 65 лет. Однако многообещающие данные об использовании комбинированной терапии леналидомидом, бортезомибом и дексаметазоном (РВД) в этой популяции вызвали вопросы о роли и сроках трансплантации.
Мы случайным образом распределили 700 пациентов с множественной миеломой на индукционную терапию с тремя циклами РВД, а затем консолидирующую терапию либо с пятью дополнительными циклами РВД (350 пациентов), либо с высокой дозой мелфалана плюс трансплантация стволовых клеток с последующим двумя дополнительными циклами РВД (350 пациентов).. Пациенты в обеих группах получали поддерживающую терапию леналидомидом в течение 1 года. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования.
Медиана выживаемости без прогрессирования была значительно больше в группе, перенесшей трансплантацию, чем в группе, получавшей только РВД (50 месяцев против 36 месяцев, скорректированный коэффициент риска прогрессирования заболевания или смерти, 0,65, P<,0,001). Это преимущество наблюдалось во всех подгруппах пациентов, включая пациентов, стратифицированных в соответствии со стадией Международной системы стадирования и цитогенетическим риском. Процент пациентов с полным ответом был выше в группе трансплантации, чем в группе только РВД (59% против 48%, Р=0,03), как и процент пациентов, у которых не было обнаружено минимального остаточного заболевания (79% против 65%, Р<0,001).. Общая выживаемость через 4 года существенно не отличалась между группой трансплантации и группой, не получавшей РВД (81% и 82% соответственно). Частота нейтропении 3 или 4 степени была значительно выше в группе трансплантации, чем в группе только РВД (92% против 47%), как и частота желудочно-кишечных расстройств 3 или 4 степени (28% против 7%) и инфекций (20% против 9%). Не наблюдалось существенных различий между группами в частоте смертей, связанных с лечением, вторичных первичных раковых заболеваний, тромбоэмболических осложнений и периферической невропатии.
У взрослых с множественной миеломой терапия РВД в сочетании с трансплантацией была связана со значительно более длительной выживаемостью без прогрессирования, чем только терапия РВД, но общая выживаемость существенно не отличалась между двумя подходами. (При поддержке Celgene и других, исследование IFM 2009 ClinicalTrials.gov номер, NCT01191060 .).
Авторы исследования: Michel Attal, Valerie Lauwers-Cances, Cyrille Hulin, Xavier Leleu, Denis Caillot, Martine Escoffre, Bertrand Arnulf, Margaret Macro, Karim Belhadj, Laurent Garderet, Murielle Roussel, Catherine Payen, Claire Mathiot,
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на lenalidomide
Отзывы пациентов на bortezomib