Марибавир представляет собой бензимидазольный рибозид, обладающий активностью в отношении цитомегаловируса (ЦМВ). Безопасность и эффективность марибавира для превентивного лечения ЦМВ-инфекции у реципиентов трансплантата неизвестны.
В фазе 2 открытого слепого исследования марибавира реципиенты трансплантации гемопоэтических клеток или твердых органов (≥18 лет, с реактивацией ЦМВ [от 1000 до 100 000 копий ДНК на миллилитр]) были случайным образом распределены для получения марибавира в доза 400, 800 или 1200 мг два раза в день или стандартная доза валганцикловира в течение не более 12 недель. Первичной конечной точкой эффективности был процент пациентов с ответом на лечение, определяемый как подтвержденная неопределяемая ДНК ЦМВ в плазме, в течение 3 недель и 6 недель после начала лечения. Основной конечной точкой безопасности была частота нежелательных явлений, которые возникали или усугублялись во время лечения.
Из 161 пациента, прошедших рандомизацию, 159 получили лечение, и у 156 были доступны постбазальные данные – 117 в группе марибавира и 39 в группе валганцикловира. Процент пациентов с имеющимися постбазисными данными, у которых был ответ на лечение в течение 3 недель, составил 62% среди тех, кто получал марибавир, и 56% среди тех, кто получал валганцикловир. В течение 6 недель у 79% и 67% пациентов, соответственно, был получен ответ (отношение рисков 1,20, 95% доверительный интервал от 0,95 до 1,51). Процент пациентов с ответом на лечение был одинаковым в группах, получавших марибавир в дозе. У двух пациентов, у которых был ответ на лечение, был рецидив ЦМВ-инфекции в течение 6 недель после начала приема марибавира в дозе 800 мг два раза в день, у обоих пациентов развились мутации устойчивости к T409M в протеинкиназе CMV UL97. Частота серьезных нежелательных явлений, которые возникали или усугублялись во время лечения, была выше в группе марибавира, чем в группе валганцикловира (52 из 119 пациентов [44%] против 13 из 40 [32%]). Больший процент пациентов в группе марибавира прекратили прием исследуемого препарата из-за нежелательных явлений (27 из 119 [23%] против 5 из 40 [12%]). Сообщалось о более высокой частоте побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта при применении марибавира, а при применении валганцикловира сообщалось о более высокой частоте нейтропении.
Марибавир в дозе не менее 400 мг два раза в день обладал эффективностью, аналогичной эффективности валганцикловира для устранения ЦМВ-виремии у реципиентов трансплантации гемопоэтических клеток или твердых органов. В группе марибавира была обнаружена более высокая частота побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, в частности дисгевзии, и более низкая частота нейтропении. (Финансируется ViroPharma/Shire Development, номер EudraCT, 2010-024247-32.).
Авторы исследования: Johan Maertens, Catherine Cordonnier, Peter Jaksch, Xavier Poiré, Marc Uknis, Jingyang Wu, Anna Wijatyk, Faouzi Saliba, Oliver Witzke, Stephen Villano
Отзывы пациентов на ganciclovir
Отзывы пациентов на valganciclovir