Сульфатная конъюгация, катализируемая фенолсульфотрансферазой (PST), является основным метаболическим путем для метилдопа.
Метилдопа также О-метилируется в реакции, катализируемой катехол-О-метилтрансферазой (COMT). Наши исследования были проведены, чтобы определить, изменяет ли сульфат натрия метаболизм метилдопы.
Порошок метилдопы, 3,5 мг/кг, принимали с сульфатом натрия 13,25 мг/кг и без него 24 субъекта в рандомизированном перекрестном исследовании.
По сравнению с результатами, полученными при приеме только метилдопы, сульфат натрия, принимаемый с метилдопой, увеличивал долю препарата, выделяемого в виде сульфата метилдопы, выраженную в процентах от всех метаболитов с мочой (66,0% +/- 5,3% и 50,1% +/- 7,5%, означает +/- SD). Процент выделяемой свободной метилдопы также снизился (17,1% +/- 3,7% и 27,3% +/- 5,5%). В образцах крови этих испытуемых измеряли активность PST тромбоцитов и активность COMT эритроцитов.
При приеме сульфата натрия с метилдопой наблюдалась значительная корреляция между активностью PST тромбоцитов и процентным содержанием метаболитов, выделяемых в виде сульфата метилдопы (r = 0,545, P менее 0,01). Эта корреляция не была значимой, когда метилдопа принималась отдельно (r = -0,340, P более 0,10). Наблюдалась значительная корреляция между активностью COMT эритроцитов и долей метаболитов, выделяемых с мочой в виде 3-О-метил-альфа-метилдопы, когда метилдопа принималась отдельно (r = 0,532, P менее 0,01), но не при приеме с сульфатом натрия (r = 0,153, P больше, чем 0.20). Наши данные подтверждают вывод о том, что различия в доступности сульфатов могут быть одним из факторов, ответственных за индивидуальные различия в метаболизме клинически используемых доз метилдопы.(АННОТАЦИЯ СОКРАЩЕНА ДО 250 СЛОВ).
Авторы исследования: N R Campbell, R S Sundaram, P G Werness, J Van Loon, R M Weinshilboum
Отзывы пациентов на methyldopa