Отсутствие рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) при легочном фиброзе при системном склерозе (SSc) затрудняет научно обоснованный подход к лечению. Это РКИ было предпринято для изучения эффектов внутривенного (в/в) циклофосфамида (CYC) с последующим лечением азатиоприном (AZA) при легочном фиброзе при SSc.
Сорок пять пациентов были рандомизированы для получения низких доз преднизолона и 6 инфузий (ежемесячно) CYC с последующим пероральным приемом. АЗА или плацебо. Основными показателями результата были изменение в процентах прогнозируемой форсированной жизненной емкости (ФЖЕЛ) и изменение способности к диффузии монооксида углерода при одном вдохе (DLCO). Вторичные показатели результатов включали изменения внешнего вида на компьютерной томографии с высоким разрешением и показатели одышки. Был проведен статистический анализ намерения лечить.
На исходном этапе не было существенных различий в группах по факторам, связанным с исходом, включая тяжесть легочного фиброза и статус аутоантител. Шестьдесят два процента пациентов завершили первый год лечения. Исключения включали 9 пациентов (6 из группы плацебо) со значительным снижением функции легких, 2 с побочными эффектами лечения (оба из группы активного лечения) и 6 с сопутствующей патологией, не связанной с испытаниями. Геморрагического цистита или угнетения костного мозга не наблюдалось. Оценка относительного эффекта лечения (активное лечение по сравнению с плацебо) с поправкой на исходную ФЖЕЛ и центр лечения выявила благоприятный исход для ФЖЕЛ в 4,19%, это различие между группами показало тенденцию к статистической значимости (Р = 0,08). Не было выявлено никаких улучшений в DLCO или вторичных показателях результатов.
Это исследование не продемонстрировало значительного улучшения первичных или вторичных конечных точек в группе активного лечения по сравнению с группой, получавшей плацебо. Однако для ФЖЕЛ наблюдалась тенденция к статистической значимости между 2 группами. Это говорит о том, что лечение легочного фиброза при SSc с помощью низких доз преднизолона и внутривенного введения CYC с последующей AZA стабилизирует функцию легких у подгруппы пациентов с этим заболеванием. Терапия хорошо переносилась без увеличения числа серьезных побочных эффектов.
Авторы исследования: Rachel K Hoyles, Ross W Ellis, Jessica Wellsbury, Belinda Lees, Pauline Newlands, Nicole S L Goh, Christopher Roberts, Sujal Desai, Ariane L Herrick, Neil J McHugh, Noeleen M Foley, Stanley B Pearson, Paul Emery, Douglas J Veale, Christopher P Denton,
Отзывы пациентов на azathioprine
Отзывы пациентов на cyclophosphamide