Трабектедин связывается с малой бороздкой ДНК и блокирует механизмы репарации ДНК. Доклинические данные показали, что трабектедин также модулирует транскрипцию онкогенных слитых белков сарком, связанных с транслокацией. Мы стремились оценить эффективность и безопасность трабектедина в качестве терапии второй линии или позже для пациентов с прогрессирующей саркомой, связанной с транслокацией.

Мы провели многоцентровое рандомизированное открытое исследование в Японии. Подходящие пациенты имели патологический диагноз саркомы, связанной с транслокацией, были в возрасте 19 лет и старше, не реагировали или не переносили стандартные схемы химиотерапии, не более четырех предыдущих схем химиотерапии, статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1, адекватный резерв костного мозга, функции почек и печени и имели измеримые поражения. Пациенты были рандомизированы (1:1) методом минимизации для получения либо трабектедина (1·2 мг/м(2), вводимого по центральной венозной линии в течение 24 ч на 1-й день 21-дневного цикла лечения), либо наилучшей поддерживающей терапии, которая была скорректирована централизованно в зависимости от патологического подтипа. Исследователи, пациенты и спонсор были разоблачены при назначении лечения. Выживаемость без прогрессирования и объективные ответы оценивались с помощью скрытого обзора центральной рентгенологической визуализации. Эффективность оценивалась с помощью скрытого обзора центральной рентгенологической визуализации. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования для всей популяции, взятой для анализа. Наблюдение за пациентами, проходящими исследуемое лечение, продолжается. Исследование зарегистрировано в Японском фармацевтическом информационном центре под номером JapicCTI-121850. Результаты: В период с 11 июля 2012 года по 20 января 2014 года 76 пациентов были зарегистрированы и распределены для получения либо трабектедина (n=39), либо наилучшей поддерживающей терапии (n=37). После централизованного обзора для подтверждения патологических подтипов 73 пациента (37 в группе трабектедина и 36 в группе наилучшей поддерживающей терапии) были включены в первичный анализ эффективности. Медиана выживаемости без прогрессирования в группе трабектедина составила 5·6 месяцев (95% ДИ 4·1-7·5 ), а лучшая группа поддерживающей терапии составила 0·9 месяцев (0·7-1·0 ). Отношение рисков (ОР) для выживаемости без прогрессирования при применении трабектедина по сравнению с наилучшей поддерживающей терапией составило 0,07 (90% ДИ 0·03-0·14 и 95% ДИ 0·03-0·16 ) с помощью модели пропорциональных рисков Кокса (p&lt,0·0001). Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом препарата, у пациентов, получавших трабектедин, были тошнота (32 [89%] из 36), снижение аппетита (21 [58%]), снижение количества нейтрофилов (30 [83%]), повышение уровня аланинаминотрансферазы (24 [67%]) и снижение лейкоцитов количество клеток крови (20 [56%]). Интерпретация: Трабектедин значительно снижал риск прогрессирования заболевания и смерти у пациентов с прогрессирующей саркомой, связанной с транслокацией, после стандартной химиотерапии, такой как доксорубицин, и должен рассматриваться в качестве нового терапевтического варианта лечения для этой популяции пациентов. Финансирование: Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

Авторы исследования: Akira Kawai, Nobuhito Araki, Hideshi Sugiura, Takafumi Ueda, Tsukasa Yonemoto, Mitsuru Takahashi, Hideo Morioka, Hiroaki Hiraga, Toru Hiruma, Toshiyuki Kunisada, Akihiko Matsumine, Takanori Tanase, Tadashi Hasegawa

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на doxorubicin

Отзывы пациентов на trabectedin