В этом анализе оценивалась популяционная фармакокинетика (PK) однократной дозы двухфазного оксикодона (OC)/ацетаминофена (APAP) с немедленным высвобождением (IR)/пролонгированным высвобождением (ER) в таблетках по 7,5/325 мг, вводимых натощак, и влияние приема пищи на популяцию однократной дозы. ПК. Данные были объединены из четырех рандомизированных перекрестных исследований с однократной дозой, в которых участвовали здоровые взрослые (18-55 лет) участники (три исследования) и независимые потребители отпускаемых по рецепту опиоидов в рекреационных целях (одно исследование) с массой тела ≥59 кг.
Участники получали IR/ER OC/APAP таблетки по 7,5/325 мг в разовых дозах 7,5/325 мг (одна таблетка), 15/650 мг (две таблетки) или 30/1,300 мг (четыре таблетки) натощак или после еды.
Были исследованы шесть переменных: пол, раса, возраст, вес, рост и индекс массы тела.
Популяционный ПК с однократной дозой анализировали с использованием метода условной оценки первого порядка.
В общей сложности 151 участник был включен в анализ натощак, и 31 участник был включен в анализ натощак.
В условиях голодания изменение массы тела на 10% сопровождалось изменением общего клиренса организма на ~7,5%. (CL/F) и объем распределения (V/F) OC и APAP. Чернокожие участники имели на 17,3% более низкий CL/F и на 16,9% более низкий V/F OC по сравнению с белыми участниками.
В условиях питания константа скорости поглощения OC и APAP значительно снизилась, хотя не было никакого влияния на CL/F и V/F. Учитывая, что рекомендуемая доза для таблеток IR/ER OC/APAP 7,5/325 мг составляет две таблетки каждые 12 часов, коррекция <50% клинически не имеет значения.
Коррекция дозы может потребоваться при больших отклонениях от средней массы тела, но небольшие побочные эффекты, связанные с расовой принадлежностью и потреблением пищи, не являются клинически значимыми.
Авторы исследования: Ryan M Franke, Terri Morton, Krishna Devarakonda