Доклинические исследования показали, что механизм обезболивающего действия ацетаминофена (МНН, парацетамола) связан с серотонинергической системой и что он ингибируется трописетроном, антагонистом 5-гидрокситриптамина 3-го типа. Целью этого исследования было подтвердить эти результаты на людях.
Двадцать шесть быстрых метаболизаторов трописетрона были включены в это двойное слепое перекрестное исследование. После этического одобрения с интервалом в неделю испытуемые принимали однократную пероральную дозу 1 г ацетаминофена в сочетании с внутривенным введением трописетрона (5 мг), гранисетрона (3 мг) или плацебо (физиологический раствор). Для каждого сеанса анальгетический эффект ацетаминофена оценивался с помощью инструмента самооценки боли Pain Matcher. Порог обнаружения боли определяли 5 раз в течение 4 часов после введения препарата. Площадь под кривой (0-4 часа) (среднее значение +/- SD) ацетаминофена/трописетрона и площадь под кривой ацетаминофена/гранисетрона сравнивали с эффектом ацетаминофена/плацебо. Для оценки фармакокинетического взаимодействия были взяты образцы крови для измерения концентрации ацетаминофена.
Обезболивающий эффект ацетаминофена/плацебо (выраженный как площадь под кривой процентного соотношения индивидуальной оценки боли, зарегистрированной на исходном уровне, по времени [% х мин]) (2145 +/- 2901 % х мин) был полностью ингибирован обоими трописетронами (89 +/- 1747 % х мин, Р = 0,007) и гранисетрон (45 +/- 2020 % х мин, Р = 0,002). Концентрация ацетаминофена существенно не отличалась при применении трописетрона (Р = 0,919) или гранисетрона (Р = 0,309).
Эти результаты впервые четко показывают на людях, что одновременное применение трописетрона или гранисетрона с ацетаминофеном полностью блокирует обезболивающий эффект ацетаминофена. Они подтверждают гипотезу о том, что механизм обезболивающего действия ацетаминофена может быть связан с серотонинергической системой. Кроме того, они демонстрируют фармакодинамическое взаимодействие между этими 2 типами лекарств, которые часто назначаются одновременно, особенно у онкологических больных.
Авторы исследования: Gisèle Pickering, Marie-Anne Loriot, Frédéric Libert, Alain Eschalier, Philippe Beaune, Claude Dubray
Отзывы пациентов на paracetamol
Отзывы пациентов на tropisetron
Отзывы пациентов на granisetron