Диагностика, лечение и патофизиология обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) были изучены в серии исследований с использованием психобиологического подхода.
Предполагаемые биологические маркеры, о которых ранее сообщалось при депрессии, были изучены при этом расстройстве и показали, что по некоторым показателям [Тест на подавление дексаметазона и быстрый задержка движения глаз (REM) на электроэнцефалограмме сна (ЭЭГ)], пациенты с ОКР напоминают пациентов с серьезным депрессивным расстройством (MDD), тогда как на других [плотность REM, поглощение серотонина тромбоцитами, вероятно, связывание тромбоцитов с 3H-имипрамином и 5-гидроксииндолуксусной кислотой (5-HIAA) в спинномозговой жидкости (CSF)] они этого не делают.
Взаимосвязь между ОКР и МДД была дополнительно изучена в двойном слепом рандомизированном перекрестном исследовании, предназначенном для сравнения антиобсессионных эффектов двух трициклических антидепрессантов, кломипрамина (CMI) и дезипрамина (DMI), в когорте пациентов с ОКР без депрессии. пациент.
Было обнаружено, что CMI оказывает значительное антиобсессионное действие в этой группе, тогда как у тех же пациентов DMI не оказывал терапевтического эффекта.
Эти результаты свидетельствуют о том, что не все антидепрессанты являются антиобсессионными и что некоторые свойства CMI, такие как его мощный серотонинергический эффекты, могут иметь патофизиологическое значение для ОКР. Роль серотонина в этом расстройстве затем была протестирована с использованием стратегии фармакологических испытаний.
Новый агонист постсинаптического рецептора серотонина (5HT-1), м-хлорфенилпиперазин (m-CPP), вводили перорально (0,5 мг/кг) в двойном слепом, плацебо-контролируемые условия для пациентов с ОКР и контроль.
Кроме того, подгруппе пациентов с ОКР был назначен антагонист серотонинергических рецепторов метерголин (4 мг).
По сравнению со здоровыми добровольцами пациенты с ОКР стали значительно более тревожными, подавленными, и дисфории после введения m-CPP.
Более того, у пациентов с ОКР обсессивно-компульсивные симптомы заметно усилились после m-CPP и значительно уменьшились после введения метерголина.
Эти результаты демонстрируют, что агенты, которые связываются с рецептором 5HT-1, могут остро влияют на симптомы пациента с ОКР.
Поразительные поведенческие эффекты этих прямых лигандов постсинаптических рецепторов и относительная специфичность кломипрамина в качестве антиобсессионного средства позволяют предположить, что серотонинергические нейроны могут играть роль в патофизиологии, а также опосредовать фармакологическое уменьшение симптомов навязчивости.
Авторы исследования: J Zohar, T R Insel
Отзывы пациентов на clomipramine
Отзывы пациентов на imipramine