Данные ретроспективных исследований свидетельствуют о том, что между флуконазолом и невирапином может существовать взаимодействие, повышающее концентрацию невирапина и потенциально приводящее к гепатотоксичности.

Это исследование было включено в большое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, целью которого было определить, может ли первичная профилактика флуконазолом (200 мг три раза в неделю) снизить риск криптококковой инфекции [CRYPTOPRO (ISRCTN 76481529)] у ВИЧ-инфицированных взрослых в сельской местности на юго-западе Уганды. Подробные фармакокинетические исследования были проведены на 49 участниках (22 на плацебо и 27 на флуконазоле), которые принимали флуконазол или плацебо с невирапином в течение &gt, or =4 недель.

Средние геометрические концентрации невирапина до введения дозы составили 3865 нг/мл [95% доверительный интервал (95% ДИ) 3452-4758 нг/мЛ] и 5141 нг/мл (95% ДИ 4760-6595 нг/мл) (Р = 0,009) в группе плацебо и флуконазола. руки, соответственно. Изменение пиковой концентрации невирапина в плазме (C(max)) также было выше в группе флуконазола по сравнению с группой плацебо [медиана 6546 (95% ДИ 6040-7974) против 5126 (95% ДИ 4739-5773) нг/мл, Р = 0,012]. Флуконазол увеличивал площадь невирапина под кривой (AUC) от 0 до 8 ч на 29% [среднее геометрическое значение AUC(0-8) 46 135 (95% ДИ 42 432-57 173) против 35 871 (95% ДИ 32 808-41 372) нг.ч/мл, Р = 0,016]. В более крупной когорте, из которой были отобраны участники, одновременное применение флуконазола не увеличивало риск гепатотоксичности.

Флуконазол приводил к значительному увеличению экспозиции невирапина, но не был связан с признаками повышенной гепатотоксичности.

Авторы исследования: Katie Wakeham, Rosalind Parkes-Ratanshi, Victoria Watson, Abu-Baker Ggayi, Saye Khoo, David G Lalloo

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на fluconazole

Отзывы пациентов на nevirapine