Предыдущие исследования показывают, что расчетный клиренс креатинина, общепринятый показатель функции почек, неадекватно отражает изменения в переносимости лекарств почками у некоторых пациентов, в том числе с ослабленным иммунитетом. Целью этого исследования была разработка и валидация коктейля маркеров для однократного введения, способных выявлять изменения в путях выведения почками клубочковой фильтрации, канальцевой секреции и канальцевой реабсорбции.
Здоровым субъектам мужского пола (n = 12) внутривенно вводили 2500 мг синистрина (клубочковая фильтрация) и 440 мг п-аминогиппуровой кислоты (ПАУ, секреция анионов), а также перорально вводили 100 мг флуконазола (реабсорбция) и 15 мг рак-пиндолола (секреция катионов). Потенциальное взаимодействие между этими маркерами было исследовано в фармакокинетическом исследовании, в котором маркеры (M) или флуконазол (F) вводили отдельно или вместе (M + F). Для измерения концентраций в плазме и моче с целью количественной оценки почечной обработки каждого маркера использовались валидированные аналитические методы. Связывание флуконазола с белками плазмы крови определяли методом ультрафильтрации. У всех испытуемых расчетный клиренс креатинина находился в пределах нормы. Почечный клиренс каждого маркера (среднее значение +/- s.d.) рассчитывали как отношение количества, выделяемого с мочой, и площади под кривой концентрация-время. Статистические сравнения проводились с использованием парного t-критерия, и были указаны 95% доверительные интервалы.
Почечный клиренс синистрина (M: 119 +/- 31 мл мин(-1), M + F: 130 +/- 40 мл мин(-1), Р = 0,32), ПАУ (М: 469 +/- 145 мл мин(-1), M + F: 467 +/- 146 мл/мин(-1), Р = 0,95), R-пиндолол (М: 204 +/- 41 мл/мин(-1), M + F: 190 +/- 41 мл/мин(-1), Р = 0,39, n = 11), S-пиндолол (М: 225 +/- 55 мл мин(-1), M + F: 209 +/- 60 мл мин(-1), Р = 0,27, n = 11) и флуконазол (F: 14.9 +/- 3.8 мл мин(-1), M + F: 13.6 +/- 3.4 мл/мин(-1), Р = 0,16) были аналогичны, когда маркеры или флуконазол вводили отдельно (M или F) или в виде коктейля (M + F).
Это исследование не выявило взаимодействия между маркерами и флуконазолом у здоровых мужчин, что позволяет предположить, что однократное введение этого коктейля маркеров различных почечных процессов может быть использовано для одновременного изучения путей выведения препарата почками.
Авторы исследования: A S Gross, A J McLachlan, I Minns, J B Beal, S E Tett
Отзывы пациентов на fluconazole