Недавно сообщалось, что острый экспериментальный панкреатит (индуцированный церулеином) вызывает выраженную дисфункцию диафрагмы, что может способствовать дыхательному дистрессу в этих условиях. При остром панкреатите, вызванном церулеином, индуцируется экспрессия индуцируемой синтазы оксида азота с образованием большого количества оксида азота. Чрезмерная выработка оксида азота была связана с дисфункцией диафрагмы, вызванной различными причинами. Целью настоящего исследования было, во-первых, изучить, участвует ли перепроизводство оксида азота через индуцируемую синтазу оксида азота в индуцированном церулеином нарушении функции диафрагмы, и, во-вторых, если это будет продемонстрировано, оценить влияние ONO-1714, индуцируемого ингибитора синтазы оксида азота, на дисфункцию диафрагмы, связанную с церулеином-индуцированный острый панкреатит. Дизайн: Проспективное рандомизированное исследование на животных.
Университетская исследовательская лаборатория. Субъекты: Девяносто один самец крысы Спрэга-Доули, весом 200-250 г. Вмешательства: Крыс случайным образом разделили на семь групп (n = 8 в каждой): CONT-SAL, CAER-SAL, CONT-ONO, CAER-DEX, CAER-AMI, CAER-ONOhigh и CAER-ONOlow. Группы, помеченные как CAER, получали две последовательные внутрибрюшинные дозы (50 мкг/кг) церулеина, тогда как группы, помеченные как CONT, получали две последовательные внутрибрюшинные инъекции физиологического раствора. Группы, помеченные SAL, получали внутрибрюшинный физиологический раствор перед церулеином или физиологическим раствором. Группа, помеченная как DEX, получала 2 мг/кг внутрибрюшинного дексаметазона, а группа, помеченная как AMI, получала 100 мг/кг внутрибрюшинного аминогуанидина. Группы, помеченные как ONO, ONOhigh и ONOlow, получали ONO-1714 в дозах 0,1 мг/кг, 0,1 мг/кг и 0,03 мг/кг соответственно перед введением церулеина или физиологического раствора. Измерения и основные результаты: Сократительную способность диафрагмы и утомляемость оценивали in vitro с помощью мышечных полосок, вырезанных из реберных диафрагм через 6 часов после первой дозы церулеина или физиологического раствора. Экспрессию индуцируемого белка синтазы оксида азота в диафрагме оценивали методом иммуногистохимии с использованием антител против индуцируемой синтазы оксида азота. Измеряли концентрации нитритов плюс нитратов в плазме крови и диафрагмальные концентрации малонового диальдегида. С другой группой крыс (n = 5 в каждой группе) определяли индуцируемую диафрагмой активность синтазы оксида азота. Судорожные и тетанические напряжения, а также напряжения, возникающие во время испытания на усталость, были ниже в группе КАЭР-САЛ, чем в группе КОНТ-САЛ. Церулеин повышал концентрацию малонового диальдегида в диафрагме и нитрита плюс нитрата в плазме. В группе CAER-SAL было обнаружено положительное иммуноокрашивание на индуцируемый белок синтазы оксида азота. Дексаметазон и аминогуанидин ослабили механические повреждения диафрагмы. Высокая доза ONO-1714 ослабляла вызванное церулеином нарушение сократительной способности диафрагмы и выносливости, хотя низкая доза препарата этого не делала.
Вызванная церулеином дисфункция диафрагмы частично объяснялась перепроизводством оксида азота через индуцируемую синтазу оксида азота. Предварительная обработка ONO-1714 в дозе 0,1 мг/кг ослабила диафрагмальную дисфункцию, связанную с индуцированным церулеином панкреатитом, у крыс, оцененных по профилям сократительной способности и выносливости. Этот благоприятный эффект ONO-1714 может быть частично обусловлен ингибированием перекисного окисления липидов в диафрагме, индуцируемого свободными радикалами, производными оксида азота.
Авторы исследования: K Mikawa, S I Kodama, K Nishina, H Obara
Отзывы пациентов на dexamethasone