Доцетаксел обладает активностью в отношении андрогеннезависимого рака предстательной железы, и доклинические исследования показали, что химиотерапия на основе таксана может усиливать противоопухолевый ответ вакцин. Основной целью этого исследования было определить, оказывает ли одновременное применение доцетаксела (с дексаметазоном) какое-либо влияние на выработку иммунного ответа на вакцину. Вторичными конечными точками были возможность безопасного введения вакцины с доцетакселом и клинические результаты схемы лечения. Схема эксперимента: Схема вакцинации состояла из (а) рекомбинантного вируса осповакцины (rV), который экспрессирует ген простатспецифического антигена (rV-PSA), смешанного с (б) rV, который экспрессирует костимулирующий ген B7.1 (rV-B7.1), и (в) последовательных повторных вакцинаций с рекомбинантным вирусом оспы птиц (rF-), содержащим ген PSA (rF-PSA). Пациенты получали гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор при каждой вакцинации. Двадцать восемь пациентов с метастатическим андрогеннезависимым раком предстательной железы были рандомизированы для получения либо вакцины и еженедельного приема доцетаксела, либо только вакцины. Пациентам, получавшим только вакцину, было разрешено перейти на прием только доцетаксела во время прогрессирования заболевания. Анализ ELISPOT использовали для мониторинга иммунных реакций на PSA-специфичные Т-клетки.
Медиана увеличения этих Т-клеточных предшественников ПСА составила 3,33 раза в обеих группах после 3 месяцев терапии. Кроме того, после вакцинации также были обнаружены иммунные реакции на другие опухолевые антигены, ассоциированные с раком предстательной железы. Одиннадцать пациентов, у которых прогрессировала только вакцинация, перешли на прием доцетаксела во время прогрессирования. Медиана выживаемости без прогрессирования на доцетакселе составила 6,1 месяца после получения вакцины по сравнению с 3,7 месяцами при той же схеме в контрольной группе.
Это первое клиническое исследование, показавшее, что доцетаксел можно безопасно вводить с иммунотерапией без ингибирования специфических для вакцины Т-клеточных реакций. Кроме того, пациенты, ранее вакцинированные противораковой вакциной, могут дольше реагировать на доцетаксел по сравнению с историческим контролем пациентов, получавших только доцетаксел. Для подтверждения этих результатов потребуются более масштабные проспективные клинические исследования.
Авторы исследования: Philip M Arlen, James L Gulley, Catherine Parker, Lisa Skarupa, Mary Pazdur, Dennis Panicali, Patricia Beetham, Kwong Y Tsang, Douglas W Grosenbach, Jarett Feldman, Seth M Steinberg, Elizabeth Jones, Clara Chen, Jennifer Marte, Jeffrey Schlom, William
Отзывы пациентов на dexamethasone