Окрелизумаб представляет собой инфузируемое гуманизированное моноклональное антитело, которое избирательно уничтожает CD20+ В-клетки. Реакции, связанные с инфузией (IRR), были обобщены в исследованиях OPERA I, OPERA II и ORATORIO для лечения рецидивирующего и первично-прогрессирующего рассеянного склероза (РС).
OPERA I и OPERA II были идентичными, рандомизированными, двойными слепыми, активно контролируемыми исследованиями, в которые были включены пациенты с рецидивирующий рассеянный склероз (RMS). Пациенты в группе окрелизумаба первоначально получали две внутривенные (в/в) инфузии по 300 мг с интервалом в 14 дней (в дни 1 и 15), последующие дозы вводили в виде однократных в/в инфузий по 600 мг. Пациенты, получавшие окрелизумаб, также получали подкожные (СК) инъекции плацебо 3 раза в неделю. Пациенты в активной группе сравнения получали СК-инъекции IFN β-1a 3 раза в неделю, а также инфузии плацебо в дни 1 и 15 и недели 24, 48 и 72. ORATORIO представляло собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами, в которое были включены пациенты с первичным прогрессирующим рассеянным склерозом (PPMS). Как и в исследованиях OPERA, пациенты в группе окрелизумаба первоначально получали две инфузии по 300 мг с интервалом в 14 дней, однако пациенты ORATORIO продолжали получать этот режим разделенных доз на протяжении всего исследования. Контрольная группа ОРАТОРИИ получала внутривенно плацебо. Перед каждой инфузией всем пациентам в исследованиях OPERA и ORATORIO вводили метилпреднизолон в дозе 100 мг внутривенно, дополнительное профилактическое лечение анальгетиками, жаропонижающими и/или внутривенным или пероральным антигистаминным препаратом было необязательным. IRR были определены как нежелательные явления, которые произошли во время или в течение 24 ч после внутривенной инфузии окрелизумаба или плацебо.
Анализ безопасности включал 1651 пациента с RMS из OPERA I и OPERA II (окрелизумаб, n = 825, IFN β-1a, n = 826) и 725 пациентов с PPMS из ORATORIO (окрелизумаб, n = 486, плацебо, n = 239). Во всех исследованиях сообщалось о IRR у 34,3% (против 9,7% при использовании IFN β-1a) и 39,9% (против 25,5% при использовании плацебо) пациентов, получавших окрелизумаб, в объединенной популяции OPERA и ORATORIO соответственно. Большинство ИРР были легкой или умеренной степени тяжести в исследованиях OPERA (окрелизумаб, 92,6%, ИФН β-1a, 98,8%) и ORATORIO (окрелизумаб, 96,9%, плацебо, 93,4%). ИРР чаще всего возникали при первой инфузии. Тяжелые ИРР были зарегистрированы у 2,4% пациентов, получавших окрелизумаб, в исследованиях OPERA (против 0,1% при использовании IFN β-1a) и 1,2% пациентов, получавших окрелизумаб, в исследованиях ORATORIO (против 1,7% при использовании плацебо). В исследованиях OPERA произошли два серьезных IRR, оба из которых произошли при первоначальной инфузии. Первое событие произошло у пациента, получавшего ИФН β-1a, в связи с начальной внутривенной инфузией плацебо и состояло из тяжелого нарушения равновесия, головокружения, приливов и гипестезии. Вторым событием была опасная для жизни реакция (бронхоспазм), возникшая у пациента, получавшего окрелизумаб, через 15 мин после начала инфузии. Часто сообщаемые симптомы ИРР включали зуд, сыпь, раздражение горла и покраснение. Применение премедикации, особенно антигистаминных препаратов, было связано с меньшим количеством побочных эффектов.
Результаты исследований OPERA I, OPERA II и ORATORIO показывают, что побочные эффекты, о которых наиболее часто сообщалось при применении окрелизумаба, были в основном легкой или средней степени тяжести, уменьшались при соответствующем предварительном лечении и уменьшались с последующим дозированием. ИРР, которые действительно имели место, были эффективно устранены с помощью корректировки скорости инфузии и симптоматического лечения.
Авторы исследования: Lori Mayer, Ludwig Kappos, Michael K Racke, Kottil Rammohan, Anthony Traboulsee, Stephen L Hauser, Laura Julian, Harold Köndgen, Carrie Li, Julie Napieralski, Hanzhe Zheng, Jerry S Wolinsky
Отзывы пациентов на methylprednisolone
Отзывы пациентов на ocrelizumab