Коронавирус SARS-CoV-2 2019 года (COVID-19) вызывает пандемию, которая была диагностирована у более чем 70 миллионов человек во всем мире.
Симптомы COVID-19 легкой и средней степени тяжести включают кашель, лихорадку, миалгию, одышку и острое воспалительное повреждение легких (ALI). Напротив, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) и дыхательная недостаточность возникают у пациентов с тяжелым диагнозом COVID-19. ОРДС опосредуется, по крайней мере частично, нарушением регуляции воспалительной реакции из-за избыточного уровня циркулирующих цитокинов, состояние, известное как “синдром цитокинового шторма”. В настоящее время существуют одобренные FDA методы лечения, которые ослабляют нарушение регуляции воспаления, возникающее у пациентов с COVID-19, такие как дексаметазон или другие кортикостероиды и ингибиторы IL-6, включая сарилумаб, тоцилизумаб и силтуксимаб.
Однако эффективность этих методов лечения, как было показано, является противоречивой.
Соединения, которые активируют опосредованный блуждающим нервом холинергический противовоспалительный рефлекс, такие как агонист α7-никотинового ацетилхолинового рецептора GTS-21, ослабляют ОРДС/воспалительное повреждение легких за счет снижения внеклеточных уровней высокомобильной группы box-1 (HMGB1) в дыхательных путях и циркуляции.
Возможно, что HMGB1 может быть важным медиатором “синдрома цитокиновой бури”. Примечательно, что сообщалось о высоких уровнях HMGB1 в плазме крови у пациентов с диагнозом тяжелой формы COVID-19, и существует значительная отрицательная корреляция между уровнями HMGB1 в плазме крови и клиническими результат.
Никотин может активировать холинергический противовоспалительный рефлекс, который ослабляет повышенную регуляцию и чрезмерное высвобождение провоспалительных цитокинов/хемокинов.
Таким образом, мы предполагаем, что низкомолекулярные соединения, которые активируют холинергический противовоспалительный рефлекс, такие как никотин или GTS-21, могут представлять собой потенциальный терапевтический подход для ослабления нарушенных воспалительных реакций у пациентов с тяжелой формой COVID-19.
Авторы исследования: Alex G Gauthier, Mosi Lin, Jiaqi Wu, Thomas P Kennedy, Lee-Anne Daley, Charles R Ashby Jr, Lin L Mantell
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на tocilizumab