Транзиторное расслабление нижнего пищеводного сфинктера (TLESRs) было идентифицировано как основная причина рефлюксных явлений у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Было показано, что агонисты ГАМК(В) рецепторов, такие как лесогаберан (AZD3355), ингибируют TLESRs у здоровых людей и пациентов с ГЭРБ, и, следовательно, предлагают новую терапевтическую дополнительную стратегию подавления кислотности для лечения ГЭРБ. Поскольку лесогаберан разрабатывается в качестве дополнительного средства для лечения пациентов с ГЭРБ, у которых наблюдается частичный ответ на терапию ингибиторами протонной помпы (ИПП), важно исключить любое клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между лекарственными средствами между лесогабераном и ИПП.
Для оценки влияние эзомепразола на фармакокинетику и безопасность лесогаберана и наоборот. Дизайн исследования: Это было открытое рандомизированное трехстороннее перекрестное исследование. В исследовании приняли участие здоровые взрослые мужчины и женщины. Субъекты исследования получали лечение в случайном порядке лесогабераном (150 мг два раза в день [интервал приема 12 часов]), эзомепразолом (40 мг один раз в день) и комбинацией обоих препаратов в течение 7-дневных периодов лечения. Основной результат: Наличие или отсутствие фармакокинетических взаимодействий между лесогабераном и эзомепразолом оценивали путем измерения площади равновесного состояния под кривыми зависимости концентрации в плазме крови от времени в течение интервала дозирования (AUC(τ)) и максимальной наблюдаемой концентрации в плазме крови (C(max)) для лесогаберана и эзомепразола.
Тридцать субъектов мужского пола (средний возраст 23,2 года, 97% европеоидов) были рандомизированы для лечения, и 28 субъектов завершили исследование (один субъект был потерян для последующего наблюдения, а один субъект прекратил лечение из-за нежелательного события). 95% доверительные интервалы средних геометрических соотношений для AUC(τ) и C(max) лесогаберана и эзомепразола, вводимых отдельно и одновременно, находились в пределах признанных границ биоэквивалентности (0,8-1,25). В ходе этого исследования не было высказано никаких новых соображений безопасности. Число пациентов с нежелательными явлениями во время лечения только лесогабераном (n = 17) и одновременно с эзомепразолом (n = 18) было сопоставимым, но выше, чем при применении только эзомепразола (n = 10). Наиболее частыми нежелательными явлениями были парестезии (эпизодические, умеренные и преходящие), фарингит и метеоризм.
Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между лесогабераном и эзомепразолом при одновременном применении здоровым субъектам, и сопутствующая терапия хорошо переносилась. РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР ПРОБНОЙ ВЕРСИИ (clinicaltrials.gov ): NCT00684190.
Авторы исследования: Mohammad Niazi, Debra G Silberg, Frank Miller, Magnus Ruth, Ann A Holmberg
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на esomeprazole