Женщины с надпочечниковой недостаточностью страдают от хронического дефицита дегидроэпиандростерона (сульфата) [ДГЭА(ов)].
Чтобы определить подходящую дозу для замены ДГЭА, мы изучили фармакокинетику и биотрансформацию перорально вводимого ДГЭА у девяти здоровых женщин-добровольцев (средний возраст 23,3 +/- 4,1 года, средний индекс массы тела 22.5 +/- 1.8 кг/м2) с временным подавлением секреции андрогенов надпочечниками из-за введения дексаметазона (декс) (4 х 0,5 мг/сут в течение 4 дней). Суточное взятие крови проводилось во время ранней фолликулярной фазы четырех последующих менструальных циклов (период исследования 1: исходный, периоды исследования 2-4: декс + плацебо, декс + 50 мг ДГЭА или декс + 100 мг ДГЭА в рандомизированном перекрестном исследовании). Декс индуцировал не только значительное подавление уровня сывороточного кортизола (до 8% от исходного уровня), но и ДГЭА (18%), ДГЭА(ОВ) (16%) и андростендиона (26%), а также тестостерона (28%), дигидротестостерона (43%) и эстрона (54%). Пероральный прием 50 мг ДГЭА приводил к восстановлению исходных уровней ДГЭА(ов), в то время как 100 мг индуцировали супрафизиологические концентрации [исходные данные v.
50 мг ДГЭА против 100 мг ДГЭА: площадь под кривой концентрация-время (AUC) 0-12 ч ДГЭА: 280 +/- 85 v.
241 +/- 73 v.383 +/- 106 нмоль/л х ч, AUC 0-12 ч ДГЭА(ов): 89.1 +/- 48.4 v.
139.6 +/- 43.5 v.213.3 +/- 21.6 мумол/Д х в). Концентрации дигидротестостерона и эстрона в сыворотке крови восстанавливались до исходного уровня после приема 50 мг ДГЭА, тогда как исходные уровни тестостерона и андростендиона достигались только при введении 100 мг ДГЭА. В заключение, 50 мг ДГЭА, по-видимому, является подходящей заместительной дозой у женщин с надпочечниковой недостаточностью.
Кроме того, быстрое и длительное превращение в мощные андрогены демонстрирует потенциальную роль ДГЭА для замещения андрогенов у женщин в целом.
Авторы исследования: W Arlt, H G Justl, F Callies, M Reincke, D Hübler, M Oettel, M Ernst, H M Schulte, B Allolio
Отзывы пациентов на dexamethasone