В некоторых исследованиях, особенно в онкологии, пациенты, болезнь которых прогрессирует при лечении препаратом сравнения, переходят в экспериментальную группу. Это незапланированное пересечение может привести к искажению результатов анализа, поскольку пациенты, которые пересекаются, вероятно, имеют другой прогноз, чем те, кто не пересекается, например, более тяжелые пациенты, не реагирующие на стандартную терапию, или те, от которых ожидается наибольшая польза, могут быть выборочно выбраны для получения экспериментального лечения. Стандартные статистические методы не могут адекватно скорректировать это смещение. Мы описываем подход, направленный на минимизацию влияния кроссовера, и иллюстрируем это, используя данные двух рандомизированных исследований множественной миеломы (ММ).
В исследованиях MM-009/010 сравнивались леналидомид и дексаметазон в высоких дозах (Len+Dex) с дексаметазоном в одиночку (Dex). Почти половина (47%) пациентов, рандомизированных на Dex, перешли на Len с Dex или без него (Len+/-Dex) при прогрессировании заболевания или прекращении исследования. Данные этих исследований были использованы для прогнозирования выживаемости в экономической модели, оценивающей экономическую эффективность леналидомида. Чтобы скорректировать пересечение, уравнения прогнозирования были откалиброваны для сопоставления выживаемости с Dex или Dex-эквивалентной терапией в испытаниях, проведенных Советом медицинских исследований (MRC) в Соединенном Королевстве. Чтобы скорректировать различия между популяциями исследований MM и MRC, на основе данных MRC было разработано прогнозирующее уравнение, которое использовалось для прогнозирования выживаемости путем установки предикторов на средние значения для пациентов в исследованиях MM-009/010. Затем ожидаемая выживаемость с Dex без кроссовера была предсказана из калиброванного уравнения MM-009/010 (т.е. скорректирована в соответствии с выживаемостью, предсказанной из уравнения MRC).
Скорректированная медиана общей выживаемости, предсказанная уравнением MRC, составила 19,5 месяцев (95%ДИ, 16,6-22,9) для пациентов с одной предшествующей терапией и 11,6 месяцев (95% ДИ, 9,5-14,2) для пациентов с >,1 предшествующей терапией. Эти оценки значительно короче, чем наблюдалось в клинических испытаниях: 33,6 месяца (27,1-NE) и 27,3 месяца (95% ДИ 23,3-33,3) по состоянию на декабрь 2005 года.
Описанный здесь метод калибровки прост в реализации при условии наличия подходящих данных., он может быть реализован с другими типами конечных точек в любой терапевтической области.
Авторы исследования: K Jack Ishak, J Jaime Caro, Mark T Drayson, Meletios Dimopoulos, Donna Weber, Bradley Augustson, J Anthony Child, Robert Knight, Gulnaz Iqbal, Janet Dunn, Arran Shearer, Gareth Morgan
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на lenalidomide