Антагонисты рецепторов нейрокинина (NK) 1 (RAs), вводимые в комбинации с 5-гидрокситриптамин-3 (5-HT3) RA и дексаметазоном (DEX), продемонстрировали явные улучшения в профилактике тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (CINV), по сравнению с 5-HT3 RA плюс DEX. Однако исследований, сравнивающих NK1 RAs в этом классе, недостаточно. Фиксированная комбинация высокоселективного NK1 RA, netupitant, и 5-HT3 RA, palonosetron (NEPA), одновременно воздействует на два важнейших противорвотных пути, тем самым предлагая простое удобное противорвотное средство с длительной защитой от CINV. Это исследование является первым сравнительным исследованием NK1 RA у пациентов, получавших антрациклиновый циклофосфамид (AC) и не-AC умеренно эметогенную химиотерапию (MEC).
Это было прагматичное, многоцентровое, рандомизированное, одноцикловое, открытое, проспективное исследование, призванное продемонстрировать неполноценность однократной дозы NEPA по сравнению с 3-дневным режимом приема апрепитанта в профилактике CINV у пациентов, не получавших химиотерапию, получавших AC/non-AC MEC в реальном- жизненная обстановка. Первичной конечной точкой эффективности был полный ответ (отсутствие рвоты/отсутствие спасения) в течение общей фазы (0-120 часов). Неполноценность была достигнута, если нижняя граница 95% доверительного интервала (ДИ) разницы между NEPA и группой апрепитанта была больше, чем предел неполноценности, установленный на уровне -10%.
Была продемонстрирована неполноценность NEPA по сравнению с апрепитантом (разница в риске 9,2%, 95% ДИ, -2,3% до 20,7%), общая частота полного ответа была численно выше для NEPA (64,9%), чем для aprepitant (54,1%). Вторичные конечные точки также выявили численно более высокие показатели для NEPA, чем для aprepitant.
Это практическое исследование у пациентов с раком, получавших AC и не-AC MEC, показало, что однократная доза перорального NEPA плюс DEX была по меньшей мере такой же эффективной, как 3-дневный режим приема апрепитанта, с указанием потенциального преимущества эффективности NEPA. Последствия для практики: В отсутствие сравнительных исследований антагонистов рецепторов нейрокинина 1 (NK1) (RA), руководящие комитеты и клиницисты считают препараты NK1 RA взаимозаменяемыми и эквивалентными. Это первое прямое исследование, в котором сравнивается один NK1 RA (пероральный нетупитант/палоносетрон [NEPA]) с другим (апрепитант) у пациентов, получающих антрациклиновый циклофосфамид (AC) и не-AC умеренно эметогенную химиотерапию. Была продемонстрирована неполноценность NEPA по сравнению с режимом приема апрепитанта, общий полный ответ (отсутствие рвоты и использования спасательных средств) был численно выше для NEPA (65%), чем для aprepitant (54%). В качестве однократного комбинированного противорвотного средства NEPA не только упрощает дозирование, но и может предложить потенциальное преимущество в эффективности по сравнению с текущими стандартами лечения.
Авторы исследования: Laurent Zelek, Philippe Debourdeau, Hugues Bourgeois, Jean Philippe Wagner, Fabien Brocard, Claudia Lefeuvre-Plesse, Bruno Chauffert, Marianne Leheurteur, Jean-Baptiste Bachet, Hélène Simon, Didier Mayeur, Florian Scotté
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на cyclophosphamide
Отзывы пациентов на aprepitant
Отзывы пациентов на palonosetron