Флуконазол широко используется для профилактики грибка. Хотя исследования с участием реципиентов трансплантации костного мозга (ТКМ) ясно показали полезность перорального приема флуконазола, результаты исследований у пациентов с нейтропенией, не реципиентов ТКМ, были противоречивыми. Поэтому авторы провели мета-анализ для оценки эффективности профилактики флуконазолом при нейтропении, вызванной химиотерапией.
Авторы выявили отчеты, которые не ограничивались отчетами на английском языке и не ограничивались опубликованными исследованиями через MEDLINE, CANCERLIT или базу данных компании Pfizer. Авторы включили проспективные рандомизированные исследования, в которых сравнивали пероральный флуконазол с плацебо, без лечения или пероральными полиенами в качестве профилактики грибковых инфекций у пациентов с нейтропенией. Два независимых автора извлекли данные из 16 исследований, в которых приняли участие 3734 пациента. Исходными показателями были развитие смерти, связанной с грибком, системные и поверхностные грибковые инфекции, использование эмпирического внутривенного введения амфотерицина-В, а также инфекции или колонизация устойчивыми к флуконазолу грибами. Суммарные коэффициенты шансов (ORS) были рассчитаны с использованием метода Мантеля-Хензеля и метода Дерсимониана-Лэрда.
Профилактический флуконазол не был эффективен в снижении смертности, связанной с грибками, или в снижении доказанных системных грибковых инфекций у пациентов, не получавших ТКМ (OR, 0,91, 95% доверительный интервал [ДИ], 0,30-2,82 и OR, 0,85, 95% ДИ, 0,47-1,55, соответственно). Однако флуконазол был очень эффективен в снижении поверхностных грибковых инфекций (ОР 0,44, 95% ДИ 0,24-0,80), даже когда его назначали в более низких дозах (50-200 мг в день). Не было отмечено увеличения доказанной системной инфекции грибов, устойчивых к флуконазолу, хотя колонизация этих грибов увеличилась. Когда результаты были объединены в исследованиях, в которых частота системных грибковых инфекций составляла > 15%, флуконазол был эффективен в снижении таких инфекций (OR, 0,23, 95% ДИ, 0,15-0,36).
Текущие анализы не выявили эффекта флуконазола как о смертельной грибковой инфекции, так и о системной грибковой инфекции у пациентов, не получавших ТКМ. Необходимы дальнейшие исследования у пациентов с тяжелой нейтропенией, поскольку профилактический флуконазол, по-видимому, был эффективен, когда ожидалось, что частота системных грибковых инфекций составит > 15%.
Авторы исследования: Y Kanda, R Yamamoto, A Chizuka, T Hamaki, M Suguro, C Arai, T Matsuyama, N Takezako, A Miwa, W Kern, M Kami, H Akiyama, H Hirai, A Togawa
Отзывы пациентов на fluconazole