Ферменты сульфотрансферазы (SULT) катализируют сульфоконъюгацию лекарственных средств, а также эндогенных медиаторов, метаболитов кишечной микробиоты и ксенобиотиков окружающей среды.
Чтобы учесть ограниченные данные клинических исследований об активности сульфирования, мы разработали метод клинического метаболического фенотипирования с использованием парацетамола в качестве субстрата для исследования.
Нашей целью было оценить способность фенольных соединений к сульфированию и изучить ее внутрииндивидуальную вариабельность при ма.
В общей сложности 36 здоровых взрослых добровольцев (12 мужчин, 12 женщин и 12 женщин, принимавших оральные контрацептивы) получали парацетамол в таблетированной форме по 1 г. в трех отдельных случаях.
Парацетамол и его метаболиты определяли в образцах плазмы и мочи с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометра высокого разрешения.
Для оценки активности фенола использовали метаболический коэффициент (Индекс сульфирования парацетамола-PSI).
PSI показал низкую внутрииндивидуальную вариабельность с хорошей корреляцией между значениями в плазме и точечном образце мочи.
PSI мочи не зависел от факторов, не связанных с активностью SULT, таких как рН мочи или рСКФ. Пол и прием оральных контрацептивов не оказали никакого влияния на PSI. Наш метод фенотипирования SULT представляет собой простую неинвазивную процедуру, требующую взятия образцов мочи, использующую безопасный и удобный препарат парацетамол в качестве субстрата для исследования и с низким внутрииндивидуальным коэффициентом вариации.
Хотя он не даст нам механистической информации, он предоставит нам эмпирическую меру сульфонаторный статус индивидуума.
Насколько нам известно, наш метод обеспечивает первое стандартизированное эмпирическое измерение способности человека к сульфированию фенола in vivo и его внутрииндивидуальной вариабельности.
EUDRA-CT 2016-001395-29, NCT03182595 9 июня 2017 г..
Авторы исследования: Natália Marto, Judit Morello, Alexandra M M Antunes, Sofia Azeredo, Emília C Monteiro #, Sofia A Pereira #
Отзывы пациентов на paracetamol