Осельтамивир представляет собой сложноэфирное пролекарство активного метаболита [3R,4R,5S]-4-ацетамидо-5-амино-3-(1-этилпропокси)-1-циклогексен-1-карбоксилатфосфата (Ro 64-0802), мощного и селективного ингибитора фермента нейраминидазы вируса гриппа..
Осельтамивир быстро гидролизуется карбоксилэстеразами печени до Ro 64-0802, который затем выводится исключительно путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции без дальнейшего метаболизма.
Были проведены исследования in vivo и in vitro для оценки потенциала взаимодействия осельтамивира с почечными лекарственными средствами.
Перекрестные исследования были проведены у здоровых людей, которым осельтамивир перорально вводили отдельно и одновременно с пробенецидом, циметидином или амоксициллином.
Пробенецид полностью блокировал почечную секрецию Ro 64-0802, увеличивая системное воздействие (площадь под кривой) в 2,5 раза, но взаимодействия с циметидином или амоксициллином не наблюдалось.
Эти данные in vivo показывают, что Ro 64-0802 секретируется через органический анион пути, но Ro 64-0802 не ингибирует почечную секрецию амоксициллина.
In vitro эффекты Ro 64-0802 на почечный органический анионный транспортер 1 человека (hOAT1) были исследованы с использованием новых клеток яичников китайского хомяка, стабильно трансфицированных hOAT1. Было обнаружено, что Ro 64-0802 является низкоэффективным субстратом для hOAT1 и очень слабым ингибитором hOAT1-опосредованного транспорта п-аминогиппуровой кислоты (ПАУ). Ro 64-0802 не ингибировал транспорт амоксициллина, опосредованный hOAT1.
Напротив, пробенецид эффективно ингибировал транспорт ПАУ, Ro 64-0802 и амоксициллина через hOAT1. Эти наблюдения in vitro согласуются с данными in vivo, подтверждая полезность системы in vitro для оценки такого взаимодействия между лекарственными средствами.
Результаты исследования демонстрируют, что осельтамивир обладает низким потенциалом взаимодействия между лекарственными средствами на уровне почечных канальцев из-за ингибирования hOAT1.
Авторы исследования: George Hill, Tomas Cihlar, Charles Oo, Edmund S Ho, Ken Prior, Hugh Wiltshire, Jo Barrett, Baulian Liu, Penny Ward
Отзывы пациентов на amoxicillin
Отзывы пациентов на oseltamivir