Повреждение нерва приводит к увеличению количества спинномозгового глутамата, который открывает ионофорный канал NMDA, вызывая приток кальция. Для открытия канала должен быть занят сайт, связывающий глицин. GV196771 является селективным антагонистом глицинсвязывающего сайта ионофора NMDA.
Определить эффективность GV196771 у пациентов с хронической невропатической болью в исследовании, подтверждающем концепцию.
С информированного согласия 63 субъекта (31 плацебо, 32 GV196771) с невропатической болью (диабетическая невропатия, постгерпетическая невралгия, сложный регионарный болевой синдром или повреждение периферических нервов), средний визуальный аналоговый балл >, or =30 мм в течение периода скрининга, и Для исследования были отобраны четко определенные первичные области механической аллодинии. Было использовано многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами. Испытуемые приходили в исследовательский центр в общей сложности на пять посещений в течение 21-дневного периода, который состоял из 14-дневного периода лечения, за которым следовал 7-дневный период вымывания. В ходе исследования были проведены оценки спонтанной и вызванной боли, механическое сенсорное тестирование, количественное сенсорное тестирование, краткий опросник боли Макгилла, общая удовлетворенность пациентов и оценки безопасности.
Не было выявлено существенного влияния GV196771 на спонтанную или вызванную боль, количественное сенсорное тестирование или общую удовлетворенность пациента. Наблюдалось значительное влияние GV196771 на область динамической и статической аллодинии на 7-й и 14-й дни. Общая частота нежелательных явлений во время лечения была аналогичной для GV196771 (56%) и плацебо (71%). Частота побочных эффектов, связанных с приемом лекарств, во время лечения была выше для плацебо (42%), чем для GV196771 (28%).
Хотя антагонисты глицина проявляют антигипералгезирующее действие на животных моделях невропатической боли, GV196771, по-видимому, не является эффективным средством лечения у пациентов с хроническая невропатическая боль. Это может быть связано с недостаточным проникновением GV196771 в центральные участки действия, различиями между рецепторами глицина человека и животных или различиями между невропатической болью на животных моделях и у людей.
Авторы исследования: M S Wallace, M C Rowbotham, N P Katz, R H Dworkin, R M Dotson, B S Galer, R L Rauck, M M Backonja, S N Quessy, P D Meisner