Ингибиторы протеасом стали неотъемлемой частью терапии миеломы.
Значительные усилия были направлены на оптимизацию этого терапевтического подхода для достижения максимального ингибирования протеасом с наименьшим токсическим эффектом.
Иксазомиб является первым пероральным ингибитором протеасом, поступившим в клинику, и был изучался как в качестве отдельного средства, так и в различных комбинациях.
Текущее исследование было разработано для изучения эффективности и токсичности сочетания 2 различных доз иксазомиба (4 мг и 5,5 мг, вводимых еженедельно в течение 3 из 4 недель) с 40 мг дексаметазона в неделю при рецидивирующей миеломе.
Семьдесят пациентов были в исследование были включены 35 пациентов, рандомизированных для каждой дозы иксазомиба.
В целом, 30 (43%, 95% доверительный интервал, 31-55) пациентов достигли подтвержденного частичного ответа или лучшего, при этом 31% достигли ответа при приеме 4 мг и 54% при приеме 5,5 мг иксазомиба..
Медиана безрецидивной выживаемости (EFS) для всей исследуемой популяции составила 8,4 месяца, 1-летняя общая выживаемость составила 96%. EFS составил 5,7 месяцев для пациентов с предшествующим воздействием бортезомиба и 11,0 месяцев для пациентов, не получавших бортезомиб.
Неблагоприятное событие 3 или 4 степени, которое считалось, по крайней мере, возможно, связанным с лечением, наблюдалось у 11 (32%) пациентов при приеме 4 мг и у 21 (60%) на 5,5 m.
Снижение дозы было более частым при дозировке 5,5 мг.
В целом, иксазомиб с дексаметазоном обладает хорошей эффективностью при рецидивирующей миеломе, хорошо переносится и имеет более высокую частоту ответа при дозировке 5,5 мг, хотя и обладает большей токсичностью.
Это исследование было зарегистрировано на www.clinicaltrials.gov как #NCT01415882.
Авторы исследования: Shaji K Kumar, Betsy R LaPlant, Craig B Reeder, Vivek Roy, Alese E Halvorson, Francis Buadi, Morie A Gertz, P Leif Bergsagel, Angela Dispenzieri, Melanie A Thompson, Jamie Crawley, Prashant Kapoor, Joseph Mikhael, Ke
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на bortezomib