Инвазивные грибковые инфекции (МФИ) вызывают значительную заболеваемость и смертность среди реципиентов трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Хотя флуконазол широко используется в качестве противогрибкового профилактического средства у этих пациентов, он недостаточно эффективен против плесневых инфекций, включая инвазивный аспергиллез. Микафунгин обладает противогрибковой активностью в отношении видов Candida и Aspergillus, и предыдущие исследования продемонстрировали его эффективность при использовании в качестве профилактического средства против грибковой инфекции у пациентов с нейтропенией. Здесь мы оценили и сравнили частоту подтвержденных или вероятных МФИ после противогрибковой профилактики с использованием микафунгина или флуконазола.
Это было проспективное одноцентровое исследование II фазы с участием взрослых пациентов, получивших аллогенную или аутологичную ТГСК. Пациенты были рандомизированы на группы микафунгина или флуконазола в соотношении 2:1, и лечение было начато в течение 24 ч после ТГСК и продолжалось до 21 дня. Первичной конечной точкой была частота подтвержденных или вероятных МФИ в течение 100 дней после ТГСК. Вторичными конечными точками были показатели заболеваемости возможными, доказанными или вероятными МФИ, необходимость замены противогрибкового средства перед приживлением, смертность, связанная с МФИ, и выживаемость в течение 100 дней после трансплантации.
В период с марта 2010 года по май 2015 года было зарегистрировано в общей сложности 257 пациентов. После исключения семи пациентов, которые не получали хотя бы одну дозу исследуемого лечения, 250 пациентов (микафунгин, n = 165, флуконазол, n = 85) были включены в анализ клинической эффективности. Средний возраст составил 47 лет (диапазон от 20 до 64 лет). Аллогенная и аутологичная трансплантации были выполнены у 56,0% (n = 140) и 44,0% (n = 110) пациентов соответственно. Исходные характеристики были хорошо сбалансированы между двумя группами. В целом, частота подтвержденных и вероятных МФИ в течение 100 дней после ТГСК составила 7,6% (n = 19). Процент пациентов, у которых наблюдались доказанные или вероятные МФИ, существенно не различался между группами микафунгина и флуконазола: 7,3% и 8,2% соответственно (р = 0,786). Тринадцать пациентов в группе микафунгина (7,9%) и восемь пациентов в группе флуконазола (9,4%) нуждались в замене противогрибкового средства перед приживлением (р = 0,824). Смертность в течение 100 дней после ТГСК достоверно не различалась между группами: 9,1% против 12,9% в группах микафунгина и флуконазола соответственно (р = 0,345).
Микафунгин сопоставим с флуконазолом для профилактики МФИ у реципиентов ТГСК.
Авторы исследования: Silvia Park, Kihyun Kim, Jun Ho Jang, Seok Jin Kim, Won Seog Kim, Doo Ryeon Chung, Cheol-In Kang, Kyong Ran Peck, Chul Won Jung
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на micafungin