Хорошо известно, что прогноз кастрационно-резистентного рака предстательной железы (CRPC) является плохим, и в клинических испытаниях было применено несколько иммунотерапевтических стратегий. Исследования в области иммунотерапии уже много лет представляют особый интерес для лечения CRPC.
Оценить безопасность персонализированной иммунотерапии пептидной вакциной (PPV) и ее клинические результаты. Дизайн, условия и участники: В 2008 году началось рандомизированное контролируемое исследование 2-й фазы иммунотерапии PPV низкими дозами дексаметазона по сравнению только с дексаметазоном для лечения CRPC, не связанного с химиотерапией. Подходящие пациенты (простатспецифический антиген [PSA] <,10 нг/мл) были положительными по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) A02, A24 или A03 суперсемейства и имели бессимптомный или минимально симптоматичный CRPC. Пациенты были распределены (1:1) на PPV плюс дексаметазон (1 мг/сут) или только на дексаметазон (1 мг/сут). Максимум четыре HLA-подобранных пептида (каждый по 3 мг) отбирали на основе ранее существовавших реакций иммуноглобулина G против 24 складских пептидов и вводили каждые 2 недели. Измерения результатов и статистический анализ: PSA, выживаемость без прогрессирования (PFS), время до начала химиотерапии и общая выживаемость (OS) были проанализированы с использованием метода Каплана-Мейера, логарифмического рангового теста и пропорционального анализа рисков. Результаты и ограничения: В целом, 37 пациентов получили пептидные вакцинации, а 35 получали только дексаметазон. Первичной конечной точкой был PSA PFS, который был значительно дольше в группе вакцинации, чем в группе дексаметазона (22,0 против 7,0 месяцев, р=0,0076). Медиана ОС также была значительно больше в группе вакцинации (73,9 против 34,9 мес, р=0,00084). Относительно небольшое число пациентов, включенных в исследование, является основным ограничением исследования.
Иммунотерапия PPV хорошо переносилась и ассоциировалась с более длительным PSA PFS и OS у мужчин с CRPC, не получавших химиотерапию. Для подтверждения наших выводов необходимо более масштабное исследование фазы 3. Резюме пациента: Мы сравнили клинические результаты лечения персонализированной пептидной вакциной плюс дексаметазон по сравнению с лечением только дексаметазоном. Наши данные дают многообещающие доказательства клинической пользы пептидных вакцин. Пробная регистрация: UMIN-CTR: 000000959.
Авторы исследования: Kazuhiro Yoshimura, Takafumi Minami, Masahiro Nozawa, Takahiro Kimura, Shin Egawa, Hiroyuki Fujimoto, Akira Yamada, Kyogo Itoh, Hirotsugu Uemura
Отзывы пациентов на dexamethasone