Начальной терапией хронического заболевания “трансплантат против хозяина” является преднизолон + ингибитор кальциневрина, но большинство пациентов реагируют неадекватно.
В рандомизированном адаптивном многоцентровом исследовании II/III фазы мы изучали, был ли преднизолон/сиролимус или преднизолон/сиролимус/фотоферез более эффективен, чем преднизолон/сиролимус/ингибитор кальциневрина, для лечения хронического заболевания “трансплантат против хозяина” у пациентов, не получающих лечение или не отвечающих на него на ранней стадии.
Первичными конечными точками этого исследования были доли пациентов, оставшихся в живых без рецидива или вторичной терапии с 6-месячным полным или частичным ответом в фазе II, или с 2-летним полным ответом на этапе III. Группа преднизолона/сиролимуса/фотофереза закрылась преждевременно из-за медленного накопления, а оставшееся исследование с двумя препаратами по сравнению с тремя препаратами закончилось на фазе II из-за статистической бесполезности со 138 оцениваемыми субъектами.
Группы с двумя и тремя препаратами не отличались по частоте 6- полный или частичный ответ за месяц (48,6% против 50,0%, Р=0,87) или полный ответ за 2 года (14,7% против 15,5%, Р=0,90). Значения креатинина в сыворотке крови, превышающие исходные значения в 1,5 раза, были реже в группе, не принимавшей ингибиторы кальциневрина, через 2 месяца (1,5% против 11,7%, Р=0,025) и через 6 месяцев (7,8% против 24,0%, Р=0,016). Более высокие скорректированные краткие оценки физического компонента по форме 36 и показатели физического функционирования наблюдались в группе с двумя препаратами как через 2 месяца (Р=0,02 и Р=0,04 соответственно), так и через 6 месяцев (Р=0,007 и Р=0,001 соответственно). Показатели безрецидивной выживаемости и общей выживаемости через 2 года были одинаковыми для пациентов в группах с двумя и тремя препаратами (48,6% против 46,2%, Р=0,78, 81,5% против 74%, Р=0,28). Основываясь на аналогичных долгосрочных результатах, преднизон/сиролимус является терапевтической альтернативой преднизону/сиролимусу/ингибитору кальциневрина при хроническом заболевании “трансплантат против хозяина”, поскольку его легче вводить и он лучше переносится.
Clinicaltrials.gov идентификатор: NCT01106833.
Авторы исследования: Paul A Carpenter, Brent R Logan, Stephanie J Lee, Daniel J Weisdorf, Laura Johnston, Luciano J Costa, Carrie L Kitko, Javier Bolaños-Meade, Stefanie Sarantopoulos, Amin M Alousi, Sunil Abhyankar, Edmund K Waller, Ada
Отзывы пациентов на prednisone