Длительное прерывистое применение пероральных кортикостероидов (OCS) у детей с астмой приводит к значительному снижению минерального накопления костной ткани (BMA).
Мы стремились выявить генетические факторы, влияющие на влияние дозы ОКС на БМА у детей с астмой.
Сначала мы провели исследование общегеномной ассоциации взаимодействия генов с ОКС (GWAS) БМА у 489 белых участников программы лечения детской астмы. Программа исследования, которые принимали кратковременные пероральные дозы преднизолона, когда у них наблюдались острые обострения астмы. Мы отобрали 2000 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) с наивысшим рейтингом в GWAS и определили, оказывают ли эти SNP также цис-регуляторные эффекты на индуцируемую дексаметазоном экспрессию генов в остеобластах.
Мы идентифицировали 2 SNP (rs9896933 и rs2074439), ассоциированных со снижением BMA и связанных с γ-путем тубулина. Вариант rs9896933 соответствовал критериям общегеномной значимости (P = 3,15 × 10(-8) в GWAS) и расположен на интроне гена кофактора D свертывания тубулина (TBCD). Вариант rs2074439 (P = 2,74 × 10(-4) в GWAS) показал сильные цис-регуляторные эффекты на индуцируемую дексаметазоном экспрессию гена тубулина γ в остеобластах (P = 8,64 × 10(-4)). Интересно, что мы обнаружили, что BMA ухудшался с увеличением дозы преднизолона по мере увеличения числа мутантных аллелей 2 SNP.
Мы идентифицировали 2 новых SNP пути тубулина γ, rs9896933 и rs2074439, демонстрирующих независимые интерактивные эффекты с кумулятивной дозой кортикостероидов на BMA у детей с астмой, получающих множественные вспышки OCS.
Авторы исследования: Heung-Woo Park, Bing Ge, Szeman Tse, Elin Grundberg, Tomi Pastinen, H William Kelly, Kelan G Tantisira
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на prednisone