Передача сигналов митоген-активируемой протеинкиназы p38 (MAPK) усиливает воспаление и, как известно, повышается при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Авторы оценили фармакологию нового ингибитора p38 MAPK SB-681323 с использованием биомаркеров крови при ХОБЛ. Семнадцать пациентов с ХОБЛ (прогнозируемый объем форсированного выдоха за 1 секунду 50-80%), применявших бронходилататоры короткого действия, приняли участие в двойном слепом рандомизированном перекрестном исследовании с двойным манекеном.

Пациенты получали однократные пероральные дозы SB-681323 7,5 мг и 25 мг, преднизолона 10 мг и 30 мг и плацебо.

Кровь брали до и через 1, 2, 6 и 24 часа после введения.

Оценивали уровни фосфорилированного (p) белка теплового шока (HSP) 27, индуцированного сорбитолом, в цельной крови в качестве маркера активации пути p38 и продукции фактора некроза опухоли (TNF)-альфа, индуцированного липополисахаридом.

Обе дозы SB-681323, но не преднизолон, значительно (P &lt, .0001) снижал средневзвешенное значение (WM) pHSP27 (0-6 часов) на 58% по сравнению с плацебо.

Продукция WM TNF-альфа (0-24 часа) была значительно снижена по сравнению с плацебо при приеме SB-681323 в дозе 25 мг. (40%, P = 0,005) и 7,5 мг (33,4%, P = 0,02), в то время как преднизолон в дозе 30 мг и 10 мг вызывал подавление на 81,5% и 58,2% соответственно (оба P &lt, 0,0001). SB-681323 ингибирует путь p38 MAPK в большей степени, чем преднизолон di.

SB-681323 ингибирует продукцию TNF-альфа.

SB-681323 является мощным ингибитором p38 MAPK, который потенциально подавляет воспаление при ХОБЛ.

Авторы исследования: Dave Singh, Lucy Smyth, Zoe Borrill, Lisa Sweeney, Ruth Tal-Singer

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на sorbitol