Ценность интенсивной комбинированной терапии при раннем ревматоидном артрите недоказана. В многоцентровом двойном слепом рандомизированном исследовании (COBRA) мы сравнили комбинацию сульфасалазина (2 г/сут), метотрексата (7,5 мг/нед) и преднизолона (первоначально 60 мг/сут, затем 6 раз в неделю до 7,5 мг/сут) с одним сульфасалазином.

155 пациентам с ранним ревматоидным артритом (средняя продолжительность 4 месяца) было случайным образом назначено комбинированное лечение (76) или только сульфасалазином (79). Преднизолон и метотрексат были снижены и прекращены через 28 и 40 недель соответственно. Основными результатами были объединенный индекс (взвешенная оценка изменений пяти показателей активности заболевания) и оценка рентгенографических повреждений кистей и стоп Шарпа/Ван дер Хейде. Независимые медицинские работники оценивали основные результаты, не зная о распределении лечения. Результаты: На 28-й неделе средний объединенный индекс составил 1,4 (95% ДИ 1,2-1,6) в группе комбинированного лечения и 0,8 (0,6-1,0) в группе сульфасалазина (p &lt, 0,0001). В это время состояние 55 (72%) и 39 (49%) пациентов, соответственно, улучшилось в соответствии с критериями Американского колледжа ревматологии. Клиническая разница между группами уменьшилась и больше не была существенной после отмены преднизолона, а после отмены метотрексата дальнейших изменений не наблюдалось. Через 28 недель рентгенографический показатель повреждения увеличился в среднем на 1 (диапазон 0-28) в группе комбинированной терапии и на 4 (0-44) в группе сульфасалазина (p &lt, 0,0001). Увеличение на 56-й неделе (2 [0-43] против 6 [0-54], р = 0,004) и на 80-й неделе (4 [0-80] против 12 [0-72], р = 0,01) также было значительным. Дальнейший анализ показывает, что комбинированная терапия немедленно подавляла прогрессирование повреждения, в то время как сульфасалазин делал это менее эффективно и с задержкой от 6 до 12 месяцев. В комбинированной терапии было меньше случаев отмены, чем в группе сульфасалазина (6 [8%] против 23 [29%]), и они произошли позже. Интерпретация: Этот режим комбинированной терапии обеспечивает дополнительный контроль заболевания по сравнению с приемом только сульфасалазина, который сохраняется в течение года после прекращения приема кортикостероидов. Хотя необходимы подтверждающие исследования и долгосрочное наблюдение, этот подход может оказаться полезным при лечении раннего ревматоидного артрита.

Авторы исследования: M Boers, A C Verhoeven, H M Markusse, M A van de Laar, R Westhovens, J C van Denderen, D van Zeben, B A Dijkmans, A J Peeters, P Jacobs, H R van den Brink, H J Schouten, D M van der Heijde, A Boonen, S van der Linden

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на methotrexate