Лихорадка ускоряет контроль иммунной системы хозяина над патогенами, но с высокими метаболическими затратами. Оптимальный подход к лечению лихорадки и оптимальные температурные пороги, используемые для лечения тяжелобольных детей, неизвестны.
Определить целесообразность проведения окончательного рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) для оценки клинической эффективности и экономической эффективности различных температурных порогов для лечения жаропонижающими средствами. Дизайн: Технико-экономическое обоснование смешанных методов, включающее три взаимосвязанных исследования – (1) качественное исследование, изучающее мнения родителей и врачей, (2) обсервационное исследование эпидемиологии лихорадки у детей с инфекцией в отделениях интенсивной терапии для детей (PICUs) и (3) пилотное РКИ с интегрированным перспективным учеба.
Участники были набраны из (1) четырех больниц в Англии через социальные сети (для качественного исследования ЛИХОРАДКИ), (2) 22 PICU в Великобритании (для обсервационного исследования ЛИХОРАДКИ) и (3) четырех PICU в Англии (для пилотного РКИ по ЛИХОРАДКЕ). Участники: (1) Родители детей с соответствующим опытом были привлечены к качественному исследованию ЛИХОРАДКИ, (2) пациенты, которые были незапланированно госпитализированы в PICUs, были привлечены к обсервационному исследованию ЛИХОРАДКИ и (3) дети, поступившие с инфекцией, требующей искусственной вентиляции легких, были привлечены к пилотному РКИ по лихорадке. Родители детей и врачи, участвующие в пилотном РКИ. Вмешательства: Качественное исследование ЛИХОРАДКИ и обсервационное исследование ЛИХОРАДКИ не включали никаких вмешательств. В пилотном РКИ с ЛИХОРАДКОЙ дети были случайным образом распределены (1: 1) с использованием исследования без предварительного согласия (RWPC) на допустимые (39,5 ° C) или ограничительные (37,5 ° C) температурные пороги для жаропонижающих средств во время их пребывания в PICU при механической вентиляции. Основные показатели результатов: (1) Приемлемость ЛИХОРАДКИ, RWPC и потенциальных исходов (в качественном исследовании ЛИХОРАДКИ), (2) размер потенциально приемлемой популяции и используемые температурные пороги (в обсервационном исследовании ЛИХОРАДКИ) и (3) показатели набора и удержания, соблюдение протокола и разделение между группы и распределение потенциальных результатов (в пилотном РКИ с лихорадкой).
В качественном исследовании FEVER было опрошено 25 родителей и 56 врачей приняли участие в фокус-группах. И родители, и врачи сочли исследование приемлемым. Клиницисты выразили обеспокоенность по поводу температурных порогов и отказа от использования парацетамола при болях / дискомфорте. В обсервационном исследовании по лихорадке 1853 ребенка с незапланированной госпитализацией и инфекцией были госпитализированы в 22 PICUs в период с марта по август 2017 года. Показатель набора персонала составлял 10,9 на одно место в месяц. Большинство тяжелобольных детей с максимальной температурой > 37,5 °C получали жаропонижающие средства. В ходе пилотного РКИ FEVER 100 подходящих пациентов были рандомизированы в период с сентября по декабрь 2017 года с частотой набора 11,1 на одно место в месяц. Согласие было получено для 49 из 51 участника в группе с ограничительной температурой, но только для 38 из 49 участников в группе с разрешительной температурой. Было достигнуто разделение на 0,5°C (95% доверительный интервал от 0,2°C до 0,8°C) между группами. Была достигнута высокая полнота показателей результатов. Шестьдесят родителей 57 детей приняли участие в интервью и/или заполнили анкеты, а 98 врачей приняли участие в фокус-группах или завершили опрос. Родители и врачи сочли пилотное РКИ и RWPC приемлемыми. Опасения по поводу того, что дети испытывают боль/дискомфорт, были названы в качестве причин отказа и несогласия родителей и несоблюдения протокола врачами. Ограничения: Различные периоды набора для обсервационных и пилотных исследований могут не полностью отражать популяцию, которая имеет право на проведение окончательного РКИ.
Результаты выявили препятствия для проведения окончательного РКИ по лихорадке, включая приемлемость допустимого температурного порога. Полученные результаты также позволили понять, как можно преодолеть эти барьеры, например, ограничив критерии вклю
чения пациентов только инвазивной вентиляцией легких и улучшив обучение на месте. Следует провести окончательное РКИ с ЛИХОРАДКОЙ с использованием модифицированного протокола, но требуется дальнейшая работа для согласования важных показателей результатов клинических испытаний среди тяжелобольных детей. Регистрация испытания: Обсервационное исследование ЛИХОРАДКИ зарегистрировано как NCT03028818, а пилотное РКИ с ЛИХОРАДКОЙ зарегистрировано как Текущие контролируемые испытания ISRCTN16022198. Финансирование: Этот проект финансировался программой оценки технологий здравоохранения Национального института медицинских исследований (NIHR) и будет полностью опубликован в журнале Health Technology Assessment, Том 23, № 5. Дополнительную информацию о проекте см. на веб-сайте Библиотеки журналов NIHR.
Авторы исследования: Mark J Peters, Imran Khan, Kerry Woolfall, Elizabeth Deja, Paul R Mouncey, Jerome Wulff, Alexina Mason, Rachel Agbeko, Elizabeth S Draper, Blaise Fenn, Doug W Gould, Abby Koelewyn, Nigel Klein, Christine Mackerness
Отзывы пациентов на paracetamol