Ксенин-25 (Xen) представляет собой пептид, связанный с нейротензином, секретируемый подмножеством энтероэндокринных клеток, продуцирующих глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GIP).
У животных Xen регулирует функцию желудочно-кишечного тракта и гомеостаз глюкозы, обычно путем инициирования нейронной ретрансляции.
Однако мало что известно о действии Xen на человека.
В этом исследовании определяется, модулирует ли экзогенно введенный Xen опорожнение желудка и/или скорость секреции инсулина (ISR) после приема пищи.
Испытуемые натощак с нормальной (NGT) или нарушенной (IGT) толерантностью к глюкозе и сахарным диабетом 2 типа (СД2, n = 10-14 на группу) принимали жидкую смешанную пищу плюс ацетаминофен (ACM, для оценки опорожнения желудка) в нулевое время.
В отдельных случаях проводилась постоянная внутривенная инфузия носителя или Ксена в дозе 4 (Lo-Xen) или 12 (Hi-Xen) пмоль · кг(-1) · мин(-1) вводили от нуля до 300 миль.
Некоторые пациенты с NGT получали 30- и 90-минутную инфузию Hi-Xen.
Измеряли уровни ACM, глюкозы, инсулина, С-пептида, глюкагона, Xen, GIP и глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) в плазме и рассчитывали ISR.
Площади под кривыми сравнивали для оценки эффекта лечения.
Инфузия Hi-Xen, но не Lo-Xen, аналогичным образом задерживала опорожнение желудка и снижала уровень глюкозы после приема пищи во всех группах.
Инфузии в течение 90 или 300 мин, но не 30 мин, были одинаково эффективны.
Hi-Xen снижал уровень GLP-1 в плазме, но не GIP, без изменения секреторной реакции инсулина на глюкозу.
Интенсивное окрашивание рецепторов Xen было обнаружено на PGP9.5-положительных нервных волокнах в продольной мышце желудка человека.
Таким образом, Xen уменьшает опорожнение желудка у людей с СД2 и без него, вероятно, через нервную связь.
Более того, эндогенный GLP-1 может не быть основным усилителем секреции инсулина у здоровых людей в физиологических условиях.< / p>
Авторы исследования: Sara Chowdhury, Dominic N Reeds, Dan L Crimmins, Bruce W Patterson, Erin Laciny, Songyan Wang, Hung D Tran, Terry A Griest, David A Rometo, Judit Dunai, Michael J Wallendorf, Jack H Ladenson, Kenneth S Polonsky, Burton M Wice