Макрофаги представляют собой гетерогенную клеточную популяцию с про- (MΦ1) и противовоспалительными (MΦ2) клетками. Растворимый хитиназоподобный белок YKL-40 экспрессируется в макрофагах и различных других типах клеток и связан с целым рядом воспалительных заболеваний, включая ХОБЛ. Дексаметазон сильно снижает экспрессию YKL-40 в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) in vitro. Мы предположили, что: а) YKL-40 дифференциально экспрессируется MΦ1 и MΦ2, б) снижается кортикостероидами и в) что длительное лечение ингаляционными кортикостероидами (ICS) влияет на уровни YKL-40 в сыворотке и мокроте пациентов с ХОБЛ.
Моноциты здоровых субъектов культивировали in vitro в течение 7 дней либо с GM-CSF, либо с M-CSF (для MΦ1 и MΦ2 соответственно) и стимулировали в течение 24 ч LPS, TNFα или онкостатином M (OSM). Дифференцировку MΦ1 и MΦ2 оценивали путем измерения секреции IL-12p40 и IL-10 соответственно. Экспрессию YKL-40 в макрофагах измеряли с помощью количественной ОТ-ПЦР (qPCR) и ИФА, уровни YKL-40 в сыворотке и мокроте анализировали с помощью ИФА.
Провоспалительные клетки MΦ1 секретировали значительно больше YKL-40, чем MΦ2, что не зависело от стимуляции LPS, TNFα или OSM (p <, 0,001) и подтвержден qPCR. Дексаметазон дозозависимо и значительно ингибировал уровни белка YKL-40 и мРНК в MΦ1. Уровни YKL-40 в сыворотке крови пациентов с ХОБЛ были значительно выше, чем уровни YKL-40 в мокроте, но лечение ICS существенно не изменило их.
Секреция YKL-40 из клеток MΦ1 выше, чем из клеток MΦ2, и на нее не влияет дальнейшая стимуляция провоспалительными агентами. Кроме того, высвобождение YKL-40 из культивируемых макрофагов, полученных из моноцитов, ингибируется дексаметазоном, особенно в MΦ1, но лечение ICS не изменило уровни YKL-40 в сыворотке и мокроте при ХОБЛ. Эти результаты указывают на то, что экспрессия YKL-40 может быть использована в качестве маркера для макрофагов MΦ1 in vitro, но не для мониторинга эффекта ICS при ХОБЛ. Пробная регистрация: ClinicalTrials.gov , регистрационный номер: NCT00158847.
Авторы исследования: L I Z Kunz, E F A van’t Wout, A van Schadewijk, D S Postma, H A M Kerstjens, P J Sterk, P S Hiemstra
Отзывы пациентов на dexamethasone