Частота мутаций цитомегаловируса (ЦМВ), вызывающих резистентность к ганцикловиру, была оценена в исследовании, сравнивающем внутривенное введение ганцикловира и перорального валганцикловира для лечения ЦМВ-инфекции у реципиентов солидного трансплантата органов (СОТ).
Вирусные гены (UL97 и UL54), придающие устойчивость к ганцикловиру, были амплифицированы и секвенированы из образцов крови, собранных на 0-й день (до начала терапии), 21-й (конец индукции) и 49-й (конец поддержания).
Общий риск развития подтвержденной или вероятной мутации резистентности к ганцикловиру во время лечения был одинаковым для пациентов, получавших ганцикловир (2,3%) и валганцикловир (3,6%, Р=0,51). Постоянная вирусная нагрузка на 21-й день была связана со значительным риском резистентности к ганцикловиру на 49-й день (отношение шансов 11,83, Р=0,022). В многофакторных анализах наличие подтвержденной мутации резистентности к ганцикловиру было независимо связано с вирусологической неудачей (вирусная нагрузка >, or =600 копий/мл) на 21-й и 49-й дни. У трети (3/9) пациентов с подтвержденными мутациями резистентности к ЦМВ было рецидивирующее заболевание ЦМВ. Период полувыведения из плазмы крови подтвержденных устойчивых к ганцикловиру мутантов UL97 был значительно больше, чем у штаммов дикого типа, полиморфных вариантов и штаммов с мутациями неизвестной значимости (Р=0,045). В клинических штаммах были обнаружены множественные мутации UL54 неизвестной значимости. Вирусно-кинетический анализ этих последних штаммов не выявил никакого влияния (отрицательного или положительного) на приспособленность вируса in vivo.
Лечение валганцикловиром перорально или ганцикловиром внутривенно приводит к сходным и низким показателям мутаций резистентности у реципиентов SOT. Пациенты с лекарственно-устойчивыми штаммами ЦМВ часто имеют вирусологическую недостаточность и могут иметь неблагоприятные клинические исходы.
Авторы исследования: Guy Boivin, Nathalie Goyette, Halvor Rollag, Alan G Jardine, Mark D Pescovitz, Anders Asberg, Jane Ives, Anders Hartmann, Atul Humar
Отзывы пациентов на ganciclovir
Отзывы пациентов на valganciclovir