Ингибирующие лекарственные взаимодействия, влияющие на метаболизм метилпреднизолона (МП), могут вызывать либо стероидосберегающие, либо побочные эффекты, частично за счет увеличения времени воздействия стероида.
Это явление можно имитировать, вводя МП в разделенной дозе.
Сравнивали два типа реакций после однократной дозы МП (40 мг болюсно) и разделенного режима (20 мг болюсно и 5 мг болюсно 8 часов спустя) в шесть здоровых добровольцев мужского пола.
Подавление базофилов, измеренное как концентрация гистамина в цельной крови и кортизола в плазме, оценивали в течение 32 часов.
Снижение дозы на 37,5% привело к общему снижению уровня гистамина в крови на 23%.
Фармакодинамическая модель распределения базофильных клеток во внесосудистый компартмент и из него описывает эффекты MP после обоих режимов.
Более медленное начальное снижение уровня гистамина в крови после разделенного режима может быть связано с неполным подавлением возврата базофильных клеток в bloo.
50%-ная ингибирующая концентрация МП, составляющая около 5 нг/мл, была одинаковой для обоих режимов.
Снижение и восстановление концентрации кортизола были одинаковыми между обработками МП с подавлением, продолжающимся в течение 24 часов.
50%-ные ингибирующие концентрации значений MP для подавления надпочечников составляли около 1 нг/м.
Фармакодинамическое моделирование полезно для количественной оценки кортикостероидных реакций и, как правило, предсказывает “дозосберегающие” эффекты, которые были достигнуты за счет увеличения концентрации MP в плазме.
Это исследование подтверждает предыдущие клинические наблюдения о том, что пациентам может потребоваться утреннее и вечернее воздействие МП для оптимизации эффективности при минимизации угнетения функции надпочечников.
Авторы исследования: W G Reiss, R L Slaughter, E A Ludwig, E Middleton Jr, W J Jusko
Отзывы пациентов на methylprednisolone