Основной целью этого исследования было изучение взаимосвязи между метаболическими соотношениями хлоргуанида (прогуанила) и мефенитоина, чтобы определить, может ли хлоргуанид заменить мефенитоин в качестве зонда для непрямого измерения активности CYP2C19 in vivo. Дополнительной целью было изучение взаимодействий между хлоргуанидом, омепразолом и мефенитоином, которые являются тремя субстратами CYP2C19.

Двадцать здоровых добровольцев получали 200 мг хлоргуанида перорально в трех отдельных случаях в рамках открытого, рандомизированного перекрестного исследования: один раз отдельно, один раз за 2 часа до пероральный прием 100 мг мефенитоина и однократно после перорального приема в течение 7 дней 40 мг/сут омепразола. В течение одного дополнительного периода перорально вводили 100 мг мефенитоина. Отношение хлоргуанида к циклогуанилу определяли в плазме через 4 часа после введения препарата, его определяли в моче, собранной в течение 4, 8 и 24 часов. Индекс гидроксилирования мефенитоина также измеряли в моче.

Все испытуемые были активными метаболизаторами хлоргуанида и мефенитоина. Мы не обнаружили корреляции между индексом гидроксилирования мефенитоина и отношением хлоргуанида к циклогуанилу ни в одном из собранных образцов мочи или в плазме. В присутствии хлоргуанида индекс гидроксилирования мефенитоина увеличивался по сравнению с исходным значением 1.2 +/- 0.2 чтобы 1.7 +/- 1.0 (p &lt, 0,05). В присутствии омепразола метаболическое соотношение хлоргуанида и циклогуанила в 24-часовой моче увеличивалось с 2.2 +/- 1.0 чтобы 5.6 +/- 3.2 (p &lt, 0,001).

Хлоргуанид ингибирует CYP2C19-зависимое 4′-гидроксилирование мефенитоина. Биоактивация хлоргуанида до циклогуанила ингибируется субстратом CYP2C19 омепразолом. Однако метаболическое отношение хлоргуанида к циклогуанилу не отражает тот же набор активностей S-мефенитоингидроксилазы, обнаруженных в экстенсивных метаболизаторах, что и индекс гидроксилирования мефенитоина.

Авторы исследования: C Partovian, E Jacqz-Aigrain, A Keundjian, P Jaillon, C Funck-Brentano

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на omeprazole

Отзывы пациентов на phenytoin