Panadol Extend (PEx) – это безрецептурная форма парацетамола с модифицированным высвобождением, отпускаемая без рецепта. Каждая таблетка по 665 мг содержит 69% парацетамола с замедленным высвобождением и 31% парацетамола с немедленным высвобождением. При моделируемой передозировке у человека PEx демонстрирует более низкие и более поздние пиковые концентрации в сыворотке крови и меньшую площадь под кривой (AUC), чем сопоставимые дозы парацетамола с немедленным высвобождением (APAP-IR). Более низкая AUC может быть результатом неполной абсорбции парацетамола или одновременного метаболизма с абсорбцией.
Являются ли различия в фармакокинетике (PK) между PEx и APAP-IR результатом неполного всасывания или одновременного всасывания и метаболизма парацетамола?
Перекрестное исследование 80 мг/кг PEx или APAP-IR у девяти добровольцев. Последовательные оценки метаболитов парацетамола, глюкуронида, сульфата и цистеина в плазме крови проводили в течение 24 ч. Сравнивали пиковую концентрацию в плазме (Cmax), AUC((0-∞),) время до максимальной концентрации (Tmax) и период полувыведения (t(1/2)).
PEx показал значительно более низкую Cmax парацетамола (252,33 мкмоль/л против 565,56 мкмоль/л, Р= 0,0421), AUC((0-∞)) (2133 мкмоль/ч/Л против 2637 мкмоль/ч/Л, Р= 0,0004) и замедленную Tmax (2,889 ч против 1,389 ч, Р= 0,0189), чем APAP-IR. Параметры PK сульфатного метаболита для обоих препаратов, PEx и APAP-IR, показали сходные AUC((0-∞)) (1369 мкмоль/ч/л против 1089 мкмоль/ч/л), Tmax (3,889 ч против 4,444 ч), Cmax (95,889 мкмоль/л против 95,889 мкмоль/л) и t(1/2) (3,895 ч против 3,810 ч). Концентрации метаболитов глюкуронида показали, что PEx вызывает более низкую Cmax (257,44 мкмоль/Л против 335,22 мкмоль/Л, Р= 0,0239), чем APAP-IR. Все остальные фармакокинетические параметры были аналогичными. Метаболит цистеина обнаружен не был.
Были незначительные различия между параметрами PK двух основных метаболитов парацетамола этих двух препаратов при моделируемой передозировке. Вариабельность AUC парацетамола, наблюдаемая между двумя препаратами при умеренной передозировке, может быть объяснена одновременным метаболизмом парацетамола при более медленном всасывании с PEx.
Авторы исследования: Angela Chiew, Peter Day, Chris Salonikas, Daya Naidoo, Andis Graudins, Rebecca Thomas
Отзывы пациентов на paracetamol