Изучить влияние введения тиклопидина на активность CYP2C19 и CYP3A in vivo с использованием омепразола в качестве модельного субстрата.
Однократная доза 40 мг омепразола вводилась перорально с тиклопидином или без него (300 мг ежедневно в течение 6 дней) шести японцам, которые активно метаболизируются в отношении CYP2C19. Образцы крови были взяты для измерения концентраций омепразола, 5-гидроксиомепразола и сульфона омепразола в плазме крови.
Введение тиклопидина увеличивало Cmax омепразола (1978+/-859/ 3442+/-569 ( контрольная фаза/фаза тиклопидина, нм )) и снижал пероральный клиренс омепразола (CL/F, 25.70+/-16. 17/10.76+/-1.16 ( контрольная фаза/тиклопидин фаза, l h-1 )) значительно. Отношение AUC 5-гидроксиомепразола к омепразолу (0. 817+/-0.448/0.236+/-0.053 ( контрольная фаза/фаза тиклопидина)) и соотношение AUC 5-гидроксиомепразола к сульфону омепразола (1.114+/-0. 782/0.256+/-0.051 ( контрольная фаза/фаза тиклопидина)) были снижены значительно после введения тиклопидина. Снижение CL/F омепразола и отношения AUC 5-гидроксиомепразола к омепразолу значительно коррелировало с их соответствующими абсолютными значениями при монотерапии препаратом. Снижение CL/F после введения тиклопидина коррелировало с изменением соотношения AUC 5-гидроксиомепразола и омепразола.
Эти данные свидетельствуют о том, что тиклопидин ингибировал активность CYP2C19 in vivo, но не или в меньшей степени CYP3A4, и что величина ингибирования тиклопидином связана с активностью CYP2C19 in vivo до ингибирования.
Авторы исследования: T Tateishi, T Kumai, M Watanabe, H Nakura, M Tanaka, S Kobayashi
Отзывы пациентов на omeprazole