Реакция на 6-меркаптопурин (6MP) сильно варьирует. Его антилейкемический эффект может быть связан с 6-тиогуаниновыми нуклеотидами лекарственного происхождения (TGN). Унаследованный уровень активности тиопуринметилтрансферазы (TPMT) может быть основным фактором клинического ответа на 6MP, поскольку TPMT образует метаболиты метилмеркаптопурина (MeMPs) за счет TGN. Целью этого исследования было изучение клинической значимости фенотипа TPMT.
Метаболизм тиопурина изучали в последовательной когорте детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), получавших лечение в соответствии с исследованием Совета медицинских исследований Великобритании ALL XI. Фенотип TPMT был измерен у 38 детей при постановке диагноза, а метаболиты тиопурина были измерены в определенное время в течение 2 лет лечения у 29 из этих детей.
Активность TPMT при постановке диагноза варьировала от 5,5 до 18,5 ед/мл(-1) эритроцитов, что не отличается от диапазона активности, отмеченного у здоровых детей. TGNs и MeMPs, измеренные во время первого цикла 6MP при 75 мг м(-2), варьировались от 187 до 594 пмоль 6TGNs, медиана 327, и от 0,5 до 22,0 нмоль MeMPs, медиана 4,5, на 8 × 10(8) эритроцитов. Активность TPMT не была существенно связана с генерацией MeMPs (r(s) = 0,06), но отрицательно коррелировала с 6TGNs (r(s) = -0,44, P<,0,025, n=29). TGNs были связаны с нейтропенией в момент снижения дозы (r(s) = -0,5, P<,0,01). Активность TPMT также была обратно пропорциональна продолжительности отмены 6MP, вызванной цитопенией (r(s)= -0,41, P<0,05).
Эти данные подтверждают предположение о том, что унаследованная активность TPMT у данного индивидуума может модулировать цитотоксический эффект 6MP, и эта информация может помочь в клиническом ведении.
Авторы исследования: L Lennard, J C Welch, J S Lilleyman
Отзывы пациентов на mercaptopurine